Neuroprotection|肝酶与血管性痴呆的风险：基于欧洲血统的单变量和多变量孟德尔随机化

肝酶与血管性痴呆的风险：基于欧洲血统的单变量和多变量孟德尔随机化研究

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文章聚焦痴呆症，介绍其定义、常见亚型及未来严峻的发病形势，指出可通过干预可变因素预防痴呆症，强调早识别潜在可变风险因素的重要性。着重阐述肝脏在代谢中的关键作用以及肝脏健康异常与痴呆症的关联，提及可通过检测血液中特定肝脏酶水平评估肝功能，这些酶的指标变化可能影响代谢和认知功能，与痴呆症存在关联，不过观察性研究因存在问题结论不一，其遗传因果关系有待探究。此外，介绍孟德尔随机化（MR）方法可探索因果联系，当前尚无相关双样本 MR 研究，而本研究将利用欧洲血统全基因组关联研究（GWAS）开展综合 MR 分析，探索肝功能与多种痴呆类型间的因果效应并做敏感性分析以保结果可靠。结果发现血液中γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平升高可能是血管性痴呆（VaD）的潜在因果风险因素，而其他肝功能标志物（ALT、AST、ALP）与多种痴呆类型（如全因痴呆、阿尔茨海默病、额颞叶痴呆）未显示显著关联。研究结果提示GGT可能在VaD的发生中起重要作用，为早期预防和干预提供了潜在靶点，针对肝-脑轴或许是预防VaD的一种很有前景的治疗方法。同时强调需进一步探讨GGT与VaD之间的生物学机制并验证其临床意义。