综合征性耳聋：Usher综合征

Usher综合征又称遗传性耳聋-色素性视网膜炎综合征等，是一种常染色体隐性遗传性疾病 ^{2 3 4 5 6 7}。以下是关于Usher综合征的详细介绍：

• 疾病发现历程：1858年Von Graefe首先发现聋哑合并视网膜色素变性病例；1914年英国眼科学家Charles Usher调查了视网膜色素变性人群中耳聋的发病率，首次提出耳聋-视网膜色素变性与遗传因素有关；1972年Holland等将该病正式命名为Usher综合征 ^2 3。
• 发病率：在正常人群发病率为3 - 6/100000 ²。在瑞典为3/100 000，芬兰为3.5/100 000，美国为4.4/100 000。在先天性重 - 深度神经性聋患者中Usher综合征发生率为0.6% - 28%，在视网膜色素变性患者中重 - 深度神经性耳聋占8.0% - 33%。在美国16000聋盲人中一半以上患有Usher综合征 ³。全球发病率达到4 - 17/10万 ⁴。
• 临床表现：
• 耳科表现：先天性双耳感音神经性聋，有些表现为全聋或聋哑，并伴有眩晕和步态不稳等前庭功能障碍症状。内耳大体形态正常 ³。
• 眼科表现：常以夜盲为首发症状，暗适应迟缓，暗光下或夜间行走困难。双眼视野逐渐向心性缩小，早期视野环形缺损，逐渐发展成管视或全盲。视力呈进行性减退，晚期并发白内障。由于幼年时出现视力障碍，黄斑失去固视机能，常出现眼球震颤。部分患者还可出现红绿色盲和青光眼 ³。
• 其他表现：少数患者还可出现嗅觉减退或丧失，智力低下，脑电图异常，精神分裂症，血浆多链不饱和脂肪酸降低等 ³。
• 临床分型：同一家系内患者在发病时间、病变程度和临床表现等方面比较相近，不同家系之间变异较大，故临床上将Usher综合征分为2 - 4型。近年来根据听力和前庭功能在临床上一般将Usher综合征分为三型 ³：
• Ⅰ型：先天性重深度感音神经性聋，前庭反应消失 ³。
• Ⅱ型：先天性中重度感音神经性聋，前庭反应正常 ³。
• Ⅲ型：进行性感音神经性聋，前庭反应正常 ³。
• 遗传特征：为常染色体隐性遗传单基因病，具有高度的遗传异质性。截止2018年09月，共报道了16个基因座与Usher综合征相关，15个相关基因被克隆 ^2 3 6。
• 诊断方法：应对疑诊患者进行多项临床检查，包括听力学检查、前庭功能检查、视力、视野检查、眼底检查和视网膜点图检查等。典型的先天性感音神经性耳聋，伴进行性视网膜色素变性即可诊断Usher综合征。其中进行性视网膜色素变性是确诊Usher综合征所必须的。根据听力损害情况，前庭反应不同，对其进行临床分型 ^3 4 6。
• 鉴别诊断：需要与先天性风疹、梅毒、巨细胞病毒感染而致聋盲，Alstrom综合征、Biedl综合征等多种疾病进行鉴别 ³。
• 治疗现状：本病目前尚无有效治疗方法。US Ⅰ型重深度耳聋，可选佩适宜助听器。确定突变基因是未来一切干预手段的关键。目前英国已开展了筛查MYOVⅡA基因的工作，以期对遗传咨询和产前诊断起到一定的指导作用，对患儿未来教育也具有指导意义 ³。
• 预防措施：绝大部分Usher综合征患者都因遗传因素致病，所以有Usher相关家族史或不明原因耳聋的夫妇在生育前应到医院做基因检测，并做好遗传咨询和产前诊断。出生婴儿需要进行规范的听力筛查，应在出生后3 - 5天进行新生儿听力筛查（初筛），结果可疑的可在出生后42天内进行复筛。对可疑Usher综合征的儿童，可定期随访视网膜和听力检查 ⁴。