综合征性耳聋：Pendred综合征

Pendred综合征又称耳聋－甲状腺肿综合征，是一种以 家族性甲状腺肿，先天性耳聋、碘有机化障碍为特征的常染 色体隐性遗传性疾病。Ｐｅｎｄｒｅｄ综合征为一种甲状腺激素 有机合成障碍疾病，最早为英国全科医生Ｐｅｎｄｒｅｄ于１８９６ 年首次报道。有报道称本病发病率为１∶１５３　０００至７．５～ １０∶１００　０００不等［１，２］，大约占先天性聋的７．５％［３］，是引起 耳聋综合征的主要原因之一。虽然该疾病的发病率并不低， 但临床上对此病认识不足，容易漏诊.

１　Ｐｅｎｄｒｅｄ综合征的临床表型及相关检测

１．１　感音神经性聋

１．２　前庭水管扩大

１．３　甲状腺肿

２　Ｐｅｎｄｒｅｄ综合征的分子机制研究

本病的病因及发病机制至今尚未完全阐明，随着分子遗 传学研究的不断深入，取得了一定进展。Ｓｈｅｆｆｉｅｌｄ等［１７］和 Ｃｏｙｌｅ等［１８］分别证实了Ｐｅｎｄｒｅｄ综合征致病基因位于７ｑ，随 后，于１９９７年Ｅｖｅｒｅｔｔ等［１９］通过定向克隆技术成功分离到 该致病基因，并命名为ＳＬＣ２６Ａ４基因即ＰＤＳ基因。ＰＤＳ基 因位于染色体７ｑ２２．３－２ｑ３１．１，定位ＰＤＳ基因于Ｄ７Ｓ５０１和 Ｄ７Ｓ６９２之间约１．７ｃｍ长的ＤＮＡ序列［２０］，含有２１个外显 子，编码１个含７８０个氨基酸的蛋白质，即ｐｅｎｄｒｉｎ蛋白。

３　Ｐｅｎｄｒｅｄ综合征的鉴别诊断

３．１　假性Ｐｅｎｄｒｅｄ综合征　临床症状与Ｐｅｎｄｒｅｄ综合征较 为相似，可有神经性聋、甲状腺肿、甲状腺功能低下、智商减 低以及严重语言障碍，但不表现为以前庭水管扩大为主的内 耳畸形，也无ＰＤＳ基因突变及隐性遗传特征。 ３．２　大前庭水管综合征　可有感音神经性聋以及以前庭水 管扩大为主的内耳畸形，并且有ＰＤＳ基因突变，但无甲状腺 肿大，可用过氯酸盐排泌试验进行鉴别。 ３．３　先天性甲状腺功能低下　可伴有听力下降，主要为中 耳渗液所致，还有智能落后、生长发育缓慢、生理功能低下 等，本病无ＰＤＳ基因突变及遗传特征，一般给予甲状腺激素 治疗后症状能明显缓解。

３．４　甲状腺激素抵抗综合征（ｔｈｙｒｏｉｄ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＳＲＴＨ）　可有神经性聋、甲状腺肿等症状，与 Ｐｅｎｄｒｅｄ综合征较为相似，一般无内耳畸形及听觉神经传导 通路改变，主要鉴别方法为采用ＣＴ或ＭＲＩ检查耳蜗及听 性脑干反应检查听神经传导通路。

４　Ｐｅｎｄｒｅｄ综合征的预防与治疗

随着耳聋基因诊断的应用、新生儿听力联合基因筛查的 实施，为婴儿期诊断Ｐｅｎｄｒｅｄ综合征提供了有效的技术手 段，对实现该病的早期诊断早期干预和治疗具有重要意 义［３１］；此外，产前基因诊断亦可为耳聋家庭提供科学的生育 指导，有效地避免聋儿的出生［３２］。

关于本病耳聋的治疗，目前并无特效疗法。但当患者早 期突然发生听力下降时可采用改善内耳微循环、应用糖皮质 激素治疗及营养神经并配合休息治疗；对于已经形成的感音 神经性聋患者，可以早期配戴助听器，并开展相关特殊的防 治耳聋教育；发展至重度耳聋后植入人工耳蜗可作为一种重 要的治疗手段［３３］。此类患者应避免举重或其它剧烈运动， 建议每半年或１年行纯音测听等检查，以监测听力障碍的发 展情况。

本病甲状腺肿的治疗，一般使用甲状腺素治疗，既可弥 补因过氧化物酶缺陷引起的甲状腺激素合成不足，也可抑制 因ＴＳＨ过度分泌导致的甲状腺增生，甚至可使肿大的腺体 缩小，故建议终生以甲状腺素替代治疗。一般从小剂量开 始，合并甲减时剂量可偏大，最好定期复查血清甲状腺激素 水平以调整剂量。本病甲状腺肿不建议手术，由于致病因素 持续存在，手术切除部分腺体也不可避免地会导致甲状腺肿 术后复发，另外本病患者多数甲状腺功能正常，甲状腺肿手 术后易出现甲状腺功能低下、甲状旁腺功能低下及喉返神经 损伤，如出现较严重的压迫症状时才需考虑手术。本病可能合并癌变，这一点应引起重视［１４］。临床若疑有甲状腺肿恶 变时应考虑手术，但术后也需服用足量的甲状腺素及定期监 测甲状腺功能的变化。

近期一位患者的基因结果