窦晓光教授：慢性乙型肝炎临床治愈优势人群

编者按：2024年12月13日 - 15日由中华医学会杂志社、中华肝脏病杂志编辑委员会主办的“第十六届慢性病毒性肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议”于云南昆明隆重召开。

12月14日上午，来自中国医科大学附属盛京医院的窦晓光教授进行了有关“慢性乙型肝炎临床治愈优势人群”的专题报告。肝霖君与您分享其中精彩内容。

 01 、慢乙肝患者的治疗目标

慢乙肝（CHB）患者治疗的基本目标是通过最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝脏纤维组织增生（肝功能恢复正常），延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC及其它并发症发生，改善生活质量、延长生存时间，降低传播，最终实现临床治愈。

与HIV的"功能性治愈"概念不同，庄辉院士在2024年的全国感染病年会提出的CHB患者的临床治愈标准包括：HBV DNA < 10 IU/mL；HBsAg < 0.05 IU/mL（伴或不伴抗-HBs阳转）；HBeAg血清学转换（抗-HBe阳性或阴性）；ALT <正常值上限；肝组织病理学改善；巩固治疗24周；停药后24周的上述指标仍维持不变。

 02 、指南推荐慢乙肝的治疗方案

《慢性乙型肝炎防治指南》2022版中对于CHB的治疗药物包括核苷（酸）类似物（NAs）和聚乙二醇干扰素α（PEG IFN-α）。

对于失代偿的乙肝肝硬化患者，再代偿的比例较高，因此可以再次使用PEG IFN-α进行治疗。

NAs治疗后HBV DNA定量<检测下限、HBeAg阴转，且HBsAg < 1500 IU/mL时，结合患者意愿可考虑加用PEG IFN-α治疗，以追求临床治愈。另外，指南需要不断更新以适应新的治疗进展，而选择优势人群进行治疗是提高临床治愈率的关键策略。

 03 、慢乙肝临床治愈的优势人群

结合“珠峰”、“破冰”等多项临床研究项目，《加速消除乙型肝炎病毒感染:扩大预防和治疗专家建议》提出，NAs治疗后HBV DNA定量< LLOQ，HBeAg阴性，HBsAg < 1500 IU/mL为临床治愈的优势人群，结合患者意愿，可考虑加用PEG IFN-α治疗，以追求临床（功能性）治愈。

对于CHB初治患者，如HBeAg阴性，且HBV DNA < 1000 lU/mL特别是HBsAg < 500 lU/mL，为临床治愈的优势人群，结合患者意愿，可用PEG IFN-α单药和联合NAs治疗，以追求临床治愈。

慢乙肝儿童也是临床治愈的优势人群，多项研究证据表明，慢乙肝儿童经IFN-α治疗的疗效优，临床治愈率可达40%以上，且年龄越低临床治愈率越高。

对于复发再治疗患者，包括核苷停药复发患者和临床治愈后复发患者，复发后接受PEG IFN-α再治疗后的临床治愈率较高。

总结

基于PEG IFN-α单药或联合NAs的治疗策略，慢乙肝临床治愈优势人群包括NAs经治患者、停药复发再治疗患者以及部分初治患者，其中初治患者中有HBeAg阴性患者、前期定义的所谓“IHCs”人群和儿童CHB患者。未来也希望多靶点药物联合治疗的中国方案能够尽快落地实施，以治愈更多患者。

本文图片引自窦晓光教授幻灯

（大会现场拍摄）