有奖直播 | 脂肪性肝病临床前小鼠模型与应用解析

近 20 年来，MASLD 和 MASH一直是疾病药物研发热点。建立或选择合适且高效的临床前 MASLD/MASH 动物模型，不仅帮助理解疾病机制和治疗靶点开发，更有助于潜在疗法的临床前试验。然而，目前常用的动物模型存在一定局限性，如化学物质诱导模型虽造模时间短，通常具有肝毒性，动物死亡率较高；基因修饰模型成本较高，且后期需要饮食或药物诱导；饮食诱导模型耗时较长。因此，如何建立一个耗时较短、符合 MASLD/MASH 纤维化等特征的小鼠模型？新型 MASH 模型在疾病研究中的应用有哪些？

为了让大家更好地了解 MASH 模型与疾病研究应用，2024 年 12 月 10 日 14:00，集萃药康将举办主题为「脂肪性肝病临床前模型与应用解析」的线上直播，特邀领域内专业学者，围绕脂肪性肝病研究进展、临床前模型、研究应用与案例分享等，逐一全面讲解。点击下图即可免费报名参加直播，届时将分享丰富的干货内容，更有丰富的礼品等您来拿，赶快预约吧！

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精彩内容抢先看：

一、脂肪性肝病临床前模型汇总

MASH 主要病理特征为脂质过度积累（脂肪变性）、免疫细胞浸润（炎症）和肝星状细胞活化引起的纤维化。目前已有一系列模型模拟疾病特征，用于疾病研究。

1. 基因编辑模型：靶向代谢相关基因或表达损害肝脏细胞的蛋白。如 Alms1 突变的 Foz/Foz 小鼠、MUP-uPA 小鼠、Ldlr ko 小鼠、Mc4r KO 小鼠等。其中 MUP-uPA 结合高糖高脂饮食，在模拟人 MASH 和 HCC 疾病中效果最优。

2. 化学药物或饮食诱导模型：模拟环境、饮食变化等因素对疾病发生发展的影响。如 GAN 饮食诱导模型，通过饲喂高糖高脂高胆固醇饲料；甲硫氨酸和胆碱缺乏饮食，通过引起肝脏脂类的输出障碍从而驱动肝损伤。化学诱导模型中常见的化学药物包括四氯化碳（CCL4）、硫代乙酰胺（TAA）和链脲菌素（STZ）等。

3. 人源化小鼠模型：通过异种移植人原代细胞至免疫缺陷小鼠中来实现。目前有报道的人源化小鼠模型有 uPA-SCID、FRG、TK-NOG、AFC8 和 URG 小鼠模型。

二、MASH 新模型临床前应用

1. 通过模拟 MASH 疾病进程，探究环境、遗传和基因等因素诱导疾病发生的分子机制。

2. 基于 MASH 动物模型，发现疾病治疗新型药物靶点，鉴定生物标志物等。

3. 基于其在表征人类疾病进程中的优势，可用于临床前药物评估和治疗方式评价。

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参考文献

[1]．Zhang YH, Xie R, Dai CS, et al. Thyroid hormone receptor-beta agonist HSK31679 alleviates MASLD by modulating gut microbial sphingolipids. J Hepatol. 2024 Aug 22:S0168-8278(24)02486-3. doi: 10.1016/j.jhep.2024.08.008.