癌细胞的“毒计”：死亡中释放的IL-1α如何抑制抗肿瘤免疫

在癌症治疗的战场上，我们常常希望癌细胞能够“干净利落”地死去，但最新的研究发现，癌细胞在死亡时还能释放一种名为IL-1α的物质，这种物质能够抑制我们的免疫系统，让癌细胞即使在死亡后也能继续“作恶”。这篇文章，我们将用简单易懂的语言，带你了解这一发现，并探讨它对临床治疗的可能影响。

癌细胞的“遗毒”：

癌细胞在被诱导发生坏死性凋亡时，会释放一种名为IL-1α的白介素。这种物质并不是什么“善茬”，它会诱导肿瘤微环境中的髓系细胞产生免疫抑制性，从而限制了化疗和免疫治疗的效果。简单来说，就是癌细胞在死前还不忘“拉个垫背的”，通过IL-1α来抑制我们的免疫系统，让肿瘤得以继续生长。

实验结果：

研究人员通过敲除癌细胞中的关键基因，使癌细胞失去自然发生坏死性凋亡的能力，然后将这些癌细胞植入模型小鼠体内。结果发现，这些癌细胞的成瘤速度和对PD-L1抑制剂的应答与未处理的对照组相似，似乎坏死性凋亡对肿瘤生长没有太大影响。

然而，当研究人员通过注射RIPK3的方式诱导肿瘤内癌细胞坏死性凋亡时，情况就完全不同了。这种操作会大幅加快肿瘤生长、缩短小鼠生存时间。同时，肿瘤微环境中的免疫细胞构成也发生了显著变化，CD8+T细胞的数量和功能都大幅下降，而Ly6G+中性粒细胞和巨噬细胞的浸润却显著上升，这些细胞通常与免疫抑制有关。

IL-1α的作用：

进一步的分析显示，IL-1α在这一过程中起到了关键作用。它不仅能够募集免疫抑制性中性粒细胞，还能调节巨噬细胞的表型，限制T细胞的募集和功能。在紫杉醇等常用化疗药物诱导的癌细胞程序性死亡过程中，癌细胞也会释放IL-1α。当研究人员敲除编码IL-1α的基因_Il1a_后，可以正向重塑免疫微环境。

临床应用前景：

这些发现提示我们，抑制IL-1α可能是与现有治疗协同增效的手段。研究人员证实，抗IL-1α单抗能与化疗±免疫治疗有力协同，在实验中对多种常见难治实体瘤，如胃癌、肺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）都有着更好的抗肿瘤活性。这为我们提供了一个新的治疗思路，即通过抑制IL-1α来增强现有治疗的效果。

结语：

癌细胞的“毒计”虽然狡猾，但科学家们的智慧和努力让我们看到了战胜癌症的新希望。通过深入了解癌细胞的死亡机制，我们能够开发出更有效的治疗策略，让癌症治疗更加精准和有效。

参考文献：

Kay, Hänggi., Jie, Li., Achintyan, Gangadharan., Xiaoxian, Liu., Daiana P, Celias., Olabisi, Osunmakinde., Aysenur, Keske., Joshua, Davis., Faiz, Ahmad., Auriane, Giron., Carmen M, Anadon., Alycia, Gardner., David G, DeNardo., Timothy I, Shaw., Amer A, Beg., Xiaoqing, Yu., Brian, Ruffell.(2024). Interleukin-1α release during necrotic-like cell death generates myeloid-driven immunosuppression that restricts anti-tumor immunity. Cancer Cell, 0(0), 0. doi:10.1016/j.ccell.2024.10.014

注： 本文仅作为医学论文的导读，如果医生对此感兴趣，建议阅读原文以获得更多更详细的资料。