达托霉素临床应用专家意见（2019版）

1. 革兰阳性球菌的治疗现状

  - 革兰阳性球菌包括葡萄球菌属、肠球菌属和链球菌属。

  - 耐药革兰阳性球菌对糖肽类药物不敏感。

  - MRSA和MRCNS在我国检出率较高。

  - 肠球菌对多种抗菌药物天然耐药。

2. 达托霉素药物特点

  - 达托霉素是一种环脂肽类抗生素。

  - 具有全新抗菌靶点和快速杀菌活性。

  - 可穿透生物膜，避免严重炎症反应。

  - 对革兰阳性菌具有强大杀菌作用。

3. 达托霉素临床应用

  - 用于治疗金黄色葡萄球菌菌血症。

  - 用于革兰阳性球菌中心静脉导管相关血流感染。

  - 用于右心心内膜炎的治疗。

  - 可作为万古霉素治疗失败的补救药物。

4. 达托霉素超说明书使用

  - 用于MSSA、MRSA左心自体瓣膜感染。

  - 用于MSSA、MRSA左心人工瓣膜感染。

  - 用于IE补救治疗。

  - 用于MSSA、MRSA、肠球菌人工关节感染。

5. 达托霉素使用注意事项

  - 达托霉素耐药率较低。

  - 主要耐药机制包括细胞膜电荷增加和细胞壁增厚。

  - 可能导致肌酸激酶升高和嗜酸性粒细胞肺炎。

  - 肾功能不全患者需调整剂量。 

======

达托霉素不推荐用于治疗肺炎的原因如下：

1. 肺泡表面活性物质的影响：肺泡中含有复杂的蛋白和脂类化合物构成的表面活性物质，这些物质会大大降低达托霉素的疗效。

2. 药物分布：达托霉素主要分布在细胞外间隙，不易穿透血脑屏障及胎盘屏障，因此在肺部的药物浓度可能不足以有效对抗肺炎病原体。

因此，尽管达托霉素对革兰阳性菌具有强大的抗菌活性，但由于其在肺部环境中的疗效受限，不推荐用于肺炎的治疗。 

========

达托霉素不推荐用于治疗右侧心内膜炎的理由如下：

1. 上市前研究数据：上市前的研究显示，达托霉素在治疗由金黄色葡萄球菌引起的右心心内膜炎时，患者预后较差。

2. 药物特性：达托霉素在穿透生物膜和杀灭细菌方面表现出色，但在治疗心内膜炎时，特别是右心心内膜炎，其疗效尚未被充分证实。

3. 替代药物：对于右心心内膜炎的治疗，有其他更有效的药物选择，如糖肽类药物（万古霉素、替考拉宁）等，这些药物在心内膜炎的治疗中已有较长的使用历史和良好的疗效记录。

因此，尽管达托霉素在某些感染治疗方面表现出色，但由于其在右心心内膜炎治疗中的疗效不确定，不推荐作为首选药物。 

======

MSSA（甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌）肺炎不首选推荐万古霉素与利奈唑胺的原因如下：

1. 药物敏感性：MSSA对β-内酰胺类抗菌药物（如青霉素和头孢菌素）敏感，这些药物是治疗MSSA感染的首选。

2. 疗效和安全性：β-内酰胺类抗菌药物在治疗MSSA感染时表现出良好的疗效和较低的不良反应率。相比之下，万古霉素和利奈唑胺通常用于治疗对β-内酰胺类耐药的革兰阳性菌感染。

3. 药物特性：万古霉素和利奈唑胺主要用于治疗MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）感染和其他对β-内酰胺类耐药的革兰阳性菌感染。这些药物在治疗MSSA感染时并非首选，因为它们的使用可能会增加不必要的药物负担和潜在的耐药性风险。

4. 指南推荐：根据临床实践指南，对于MSSA肺炎的治疗，首选具有抗葡萄球菌活性的β-内酰胺类抗菌药物。只有在患者对β-内酰胺类过敏或存在其他特殊情况时，才会考虑使用万古霉素或利奈唑胺。

因此，MSSA肺炎的治疗首选β-内酰胺类抗菌药物，万古霉素和利奈唑胺不作为首选推荐。