揭秘肝癌的“隐身术”：上海交通大学与复旦大学团队发现肝癌起始细胞的关键作用

癌症，这个让人闻之色变的疾病，其发展过程复杂而神秘。在这场与癌症的斗争中，科学家们发现了一类特殊的癌细胞——肿瘤起始细胞（Tumor-initiating cells，TICs），它们在癌症的发展中扮演着关键角色。最近，上海交通大学和复旦大学的研究人员们在《Cancer Cell》期刊上发表了一项突破性研究，揭示了肝癌中TICs的秘密。

肝癌起始细胞的“邪功”

肝癌起始细胞（TICs）是一类具有超强能力的癌细胞，它们不仅能够成瘤，还能逃避免疫系统的追杀。在这项研究中，科学家们发现，肝细胞癌（HCC）中的TICs高表达CD49f，这些细胞不仅能够招募促癌性中性粒细胞，还能营造免疫抑制性肿瘤微环境，与中性粒细胞形成“互惠循环”。

核心数据结果

研究中的关键发现包括：

1. CD49f的高表达：在HCC中，CD49f的高表达与TICs的干性潜力有关，是标识TICs的一个合理标志。
2. 免疫微环境调控：CD49f高表达的TICs能够通过分泌CXCL2募集PD-L1+中性粒细胞，改变肿瘤微环境，减少CD8+T细胞，增加髓系来源的免疫抑制细胞。
3. 免疫逃逸机制：CCL4-STAT3通路的激活使癌细胞上调CD155的表达，与T细胞表面的TIGIT结合，完成免疫逃逸。
4. 联合治疗策略：研究证实，抗CD155单抗与PD-1抑制剂联合使用可以有效清除CD49f高表达的TICs，改善HCC的免疫治疗效果。

临床应用

这项研究为肝癌的治疗提供了新的思路：

1. 靶向治疗：通过针对CD49f的高表达TICs，可以更精准地打击肝癌细胞。
2. 免疫治疗：联合使用抗CD155单抗和PD-1抑制剂，可以增强免疫系统对肝癌的攻击能力，提高治疗效果。
3. 个性化医疗：根据不同患者肿瘤的异质性，制定个性化的治疗方案。

结论

这项研究不仅揭示了肝癌起始细胞的神秘面纱，还为肝癌的临床治疗提供了新的策略。通过深入了解这些细胞的特性，我们可以更好地对抗肝癌，为患者带来希望。

参考文献

Chen, Yang., Haigang, Geng., Xupeng, Yang., Shuyi, Ji., Zhicheng, Liu., Hao, Feng., Qian, Li., Tangansu, Zhang., Sisi, Zhang., Xuhui, Ma., Chuchen, Zhu., Nuo, Xu., Yuhan, Xia., Yan, Li., Hongye, Wang., Chune, Yu., Shangce, Du., Beiping, Miao., Lei, Xu., Hui, Wang., Ying, Cao., Botai, Li., Lili, Zhu., Xiangyu, Tang., Haoyu, Zhang., Chunchao, Zhu., Zhao, Huang., Chao, Leng., Haiyan, Hu., Xiaoping, Chen., Shengxian, Yuan., Guangzhi, Jin., René, Bernards., Chong, Sun., Quan, Zheng., Wenxin, Qin., Qiang, Gao., Cun, Wang.(2024). Targeting the immune privilege of tumor-initiating cells to enhance cancer immunotherapy. Cancer Cell, 0(0), 0. doi:10.1016/j.ccell.2024.10.008

这篇文章是对上述论文的导读，如果您是医生或医学研究者，并对这项研究感兴趣，建议阅读原文以获得更多详细信息。