多肽EZATIOSTAT；TLK199；谷胱甘肽的三肽类似物；168682-53-9

Ezatiostat (TER199 free base; TLK199) 是一种谷胱甘肽的三肽类似物，也是一种选择性的口服活性的谷胱甘肽 S-转移酶 P1-1 (GSTP1) 抑制剂。Ezatiostat 通过抑制 GSTP1 导致 JNK 激活。Ezatiostat 刺激淋巴细胞生成和骨髓祖细胞增殖，可用于骨髓增生异常综合症 (MDS) 的研究。

EZATIOSTAT游离的

CAS：168682-53-9

分子式：C27H35N3O6S

分子量：529.6483密度：1.216±0.06 g/cm3(Predicted)

沸点：749.7±60.0 °C(Predicted)

折射率：1.569 (Predicted)

闪光点：407.2±32.9 °C (Predicted)

PSA：169.10000

LOGP：4.27 (Predicted)

Ezatiostat多肽合成的探索与应用

Ezatiostat（TER199 free base；TLK199）是一种谷胱甘肽的三肽类似物，也是一种选择性的口服活性的谷胱甘肽S-转移酶P1-1（GSTP1）抑制剂。本文旨在深入探讨Ezatiostat多肽的合成方法、生物特性及其在生物医学领域的应用前景，以期为相关领域的研究提供有价值的参考。

一、Ezatiostat的基本结构与功能

Ezatiostat的化学式为C27H35N3O6S，分子量为529.6483。其设计初衷在于模拟谷胱甘肽（Glutathione）的结构，但具有更强的靶向性和生物活性。Ezatiostat的核心功能是作为GSTP1的选择性抑制剂，通过抑制GSTP1导致Jun-N-terminal kinase（JNK）的激活，进而刺激淋巴细胞生成和骨髓祖细胞增殖。这一特性使得Ezatiostat在多种疾病治疗策略中成为焦点。

二、Ezatiostat多肽的合成方法

Ezatiostat多肽的合成通常采用固相肽合成（SPPS）技术，这是一种高效且常用的多肽合成方法。以下是Ezatiostat多肽合成的一般步骤：

氨基酸保护与活化：首先，需要对氨基酸的α-氨基和侧链官能团进行保护，以防止在反应过程中发生意外的化学反应。常用的保护基团包括Boc、Fmoc等。然后，使用活化试剂（如碳酸二（二苯基）酯DCC和1-羟基苕酸HOBt等）对保护好的氨基酸进行活化，使其具备反应性。

缩合反应：将活化的氨基酸与下一个保护好的氨基酸进行缩合反应，生成一个新的肽键。这一反应通常在有机溶剂中进行，加入适量的碱催化剂。在固相合成中，氨基酸被固定在固相支持上，反应在固相上进行。

重复缩合与链延长：根据Ezatiostat的氨基酸序列长度，重复进行缩合反应，逐步扩大多肽链长度。在每一步缩合反应后，都需要对产物进行纯化和分析，以确保反应的顺利进行和产物的纯度。

二硫键形成：在Ezatiostat的序列中，如果存在半胱氨酸等能够形成二硫键的氨基酸，需要在适当的条件下加入氧化剂（如碘或二甲基亚砜），使其形成稳定的二硫键结构。

切割与纯化：当所有氨基酸都连接完成后，需要使用适当的切割试剂将多肽链从固相载体上切割下来。然后，通过纯化步骤去除杂质和未反应的氨基酸，得到纯化的Ezatiostat多肽。纯化步骤通常包括离子交换色谱、凝胶过滤色谱和反相色谱等。

纯度与活性检测：最后，需要对纯化后的Ezatiostat多肽进行纯度与活性检测。纯度检测通常采用高效液相色谱（HPLC）等方法，而活性检测则通过测定其对GSTP1的抑制活性来进行。

三、Ezatiostat的生物特性与应用前景

Ezatiostat作为一种选择性的GSTP1抑制剂，在生物医学领域具有广泛的应用前景。

癌症治疗：Ezatiostat通过抑制GSTP1并激活JNK等信号通路，可以刺激淋巴细胞生成和骨髓祖细胞增殖，为骨髓增生异常综合症（MDS）等血液疾病的治疗提供了新的思路和方法。临床试验表明，对于接受了大量预处理的低度至中度风险的MDS患者，Ezatiostat能够显著减少输血需求，并产生多向应答。

代谢酶/蛋白酶研究：Ezatiostat作为GSTP1的选择性抑制剂，在代谢酶/蛋白酶领域的研究中也具有重要地位。通过对其抑制机制的研究，可以深入了解GSTP1在生物体内的功能和作用机制，为相关疾病的治疗提供新的靶点和方法。

药物研发：Ezatiostat的强效抑制活性和良好的耐受性使其成为药物研发的候选分子。通过对其生物活性的深入研究，可以筛选出具有治疗效果的化合物，为新药研发提供有力支持。

四、结论与展望

Ezatiostat作为一种具有显著生物学活性的多肽化合物，在生物医学领域具有广泛的应用前景。其多肽合成技术的发展和完善为科学研究提供了有力的支持。未来，随着对Ezatiostat生物活性的深入研究以及其在疾病诊断和治疗中的应用探索，有望为人类的健康事业做出更大的贡献。同时，也期待更多研究者加入到Ezatiostat及其相关领域的研究中来，共同推动这一领域的进步和发展。