IDSA 2024 年抗菌药物耐药性革兰氏阴性菌感染治疗指南解读

抗菌药物耐药已经成为全球关注的医疗健康问题。2017年WHO发布了亟待研究和开发新抗菌药物的优先耐药细菌清单，将临床重点关注的耐药菌分为紧急（critical）、高（high）和中（medium）三个优先级别，其中紧急级别均为革兰氏阴性菌，包括碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）、碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌（CRPA）、碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（CRE）和产ESBL的肠杆菌目细菌。2019年美国CDC发布 《抗菌药物耐药性威胁报告》，根据健康影响、经济影响、发病率、预计10年后发病率、传染性、有效抗菌药物的可获得性和预防难易度等7方面因素，列出18种耐药菌，并分为“紧迫”“严重”和“关注”3个威胁级别。18种重点耐药菌中革兰氏阴性菌占8种，其中“紧迫”级1种，即CRE；“严重”级7种，包括3种医院感染常见病原菌，依次为多重耐药不动杆菌、产ESBL的肠杆菌目细菌、多重耐药铜绿假单胞菌。“紧迫”级耐药菌危害很大，具有广泛传播的潜能，必须引起密切关注，早期发现并限制其传播。“严重”级耐药菌有显著危害，如果不进行检测和预防，其危害会增加，可升级为“紧急”威胁。需要注意的是，原来的肠杆菌科（Enterobacteriaceae）已通过基于遗传背景的进化分析被划分了几个科，而临床较为常见的摩根菌、变形杆菌、普罗威登斯菌被划归为新建立的摩根菌科，而沙雷菌归为新建立的耶尔森菌科。2024年8月Clinical Infectious Diseases 刊发了针对6类耐药革兰阴性菌感染的治疗建议。因此，以上耐药细菌清单中所提的肠杆菌科细菌应被理解为肠杆菌目细菌（Enterobacterales）。

 抗生素耐药性（AMR）是全球最大的公共卫生和发展威胁之一。2019年全球估计约有130万人因AMR病原体直接死亡^[1]。其中，革兰阴性菌的耐药问题尤为突出。基于革兰阴性菌严峻耐药现状，近期美国传染病学会于Clinical Infectious Diseases（IF：20.9）发表了《2024版耐药革兰氏阴性菌感染治疗指南》^[2]（产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌（ESBL-E）通常对碳青霉烯类药物敏感。然而携带ESBL基因的生物体通常含有额外的基因或基因突变，从而扩大了它们对多种抗生素的耐药性。