临床试验1a期和1b期的区别是什么？

最近小编对联合用药的多次剂量递增应该是1a期还是1b期有点弄不清，因此查了一些资料：

单次递增剂量（Ia期）

在单次剂量递增研究中，一小部分受试者接受单剂量药物，同时观察和检查一段时间以确认安全性。通常，少数参与者（通常是三人）按特定剂量顺序进入试验。如果它们没有表现出任何不良副作用，并且药代动力学数据大致符合预测的安全值，则剂量会增加，然后给一组新的受试者服用更高的剂量。如果在三名参与者中的任何一个观察到不可接受的毒性，则额外数量的参与者（通常是三名）接受相同剂量的治疗。一直持续到达到预先计算的药代动力学安全水平，或开始出现无法忍受的副作用（此时药物被认为已达到最大耐受剂量[MTD]）。如果观察到额外的不可接受的毒性，则终止剂量递增，并且该剂量或可能之前的剂量被宣布为最大耐受剂量。这种特殊的设计假设，当大约三分之一的参与者经历不可接受的毒性时，就会出现最大耐受剂量。这种设计存在多种变体，但大多数都是相似的。

多次递增剂量（Ib 期）

多次递增剂量研究研究多剂量药物的药代动力学和药效学，着眼于安全性和耐受性。在这些研究中，一组患者接受多次低剂量的药物，同时在不同时间点收集样本（血液和其他液体）并进行分析，以获得有关药物在体内如何处理的信息。随后，对于其他组，剂量会逐步增加，直至达到预定水平。

那么，从上边给出的定义来看，Ia和Ib的区别是单次剂量递增和多次剂量递增的区别。因此，对于联合用药的多次剂量递增试验应该是1b期。找篇文献验证下，一篇发表在lancet oncology上的文章，这个试验是1b期，包括剂量递增和剂量扩展。

因此，对于联合用药的剂量递增及后续剂量扩展，也称之为1b期。

来源： https://en.wikipedia.org/wiki/Phases_of_clinical_research#References

Types and phases of clinical trials". American Cancer Society. 18 August 2020. Retrieved 15 September 2020.

DeMets D, Friedman L, Furberg C (2010).Fundamentals of Clinical Trials (4th ed.). Springer. ISBN 978-1-4419-1585-6.

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