【妇产每日一文】母亲糖尿病、超重或肥胖与子代先天性心脏缺陷有关

先天性心脏缺陷(CHDs)是新生儿中最常见的先天畸形，尽管存在与CHD显著相关的遗传因素，但一些潜在可改变的母体因素，如母亲超重、肥胖以及孕前和妊娠期糖尿病也与子代CHD风险增加相关。然而，以往的研究常将这些母体因素分开考虑，缺乏对其综合分析的研究。

近期，一项全国性、基于人口登记的研究发表于《JAMA Network Open》，在同一个模型中探索了母亲糖尿病、超重或肥胖与子代CHDs的相关性。

研究方法

研究对象包括2006年至2016年间芬兰出生的所有新生儿(n=620751)及其母亲，其中10254名新生儿患有孤立性CHD，其定义为有1个或多个CHDs的诊断，但没有诊断出染色体异常、综合征或任何其他主要的心外异常，并根据解剖学来源将CHD分为9个亚组。

采用逻辑回归分析母亲体质指数(BMI，kg/m²)和糖尿病状况与子代CHD的关联，结果以优势比(OR)呈现。

研究结果

●母亲糖尿病增加子代患孤立性CHD几率

在对出生年份进行逻辑回归校正后，与未患糖尿病的母亲相比，母亲患1型糖尿病(T1D)、2型糖尿病(T2D)和妊娠期糖尿病(GD)与子代患孤立性CHD的几率增加相关（图1A）。

在多变量逻辑回归分析中，母亲患T1D和T2D仍然与子代患孤立性CHD的几率增加相关（图1B）。研究没有发现母亲BMI状况与子代孤立性CHD之间的相关性。

图1：新生儿出生年份校正（A）和多变量分析（B）母体因素与子代CHD的关联

●母亲糖尿病和体重与子代CHD亚组存在不同关联

多变量分析显示，相比未患糖尿病的母亲，母亲患T1D与子代大动脉转位、左室流出道梗阻、右室流出道梗阻、孤立性室间隔缺损和孤立性房间隔缺损等风险增加最多的亚组相关（图2）。

图2：多变量分析中母体因素与CHD亚组的关联

相较于正常BMI(18.5≤BMI≤24.9)的母亲，母亲超重(25.0≤BMI≤29.9)会增加子代发生左室流出道梗阻的几率，母亲肥胖(BMI≥30)则与会增加子代发生复杂缺陷(OR: 2.70; 95%CI: 1.14-6.43)和流出道梗阻的几率（图2）。

有趣的是，研究发现母亲超重与子代发生室间隔缺损(OR: 0.92; 95%CI: 0.86-0.98)的几率降低相关，该结果提示母亲T1D与超重或肥胖可能存在不同的致畸机制。

●母亲患糖尿病是子代CHD的相关危险因素

在患有糖尿病的母亲中，有17.20%的子代患CHD的危险可归因于母亲任何糖尿病（表1）。母亲超重和肥胖的归因危险度和人群归因危险度不显著。研究结果强调母亲糖尿病，尤其是T1D，是子代CHD的相关危险因素。

研究结论

母亲患1型糖尿病与子代CHD高风险（增加3.77倍）相关，并且也与大部分CHD亚组风险增加相关，而母亲超重和肥胖仅与复杂缺陷和流出道梗阻的风险增加相关，与室间隔缺损的风险降低相关。

综上所述，研究强调母亲T1D是子代CHD的相关危险因素，并揭示了不同的潜在致畸机制，对于进一步提高CHD亚型的预防具有重要意义。

参考文献

Turunen R, Pulakka A, Metsälä J, et al. Maternal Diabetes and Overweight and Congenital Heart Defects in Offspring. JAMA Netw Open. 2024;7(1):e2350579.

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