乳酸：抗癌战场上的新“反派”——中国科学家揭示其抑制T细胞的新机制

在人类与癌症的斗争中，免疫系统扮演着至关重要的角色。特别是，杀伤性T细胞（CD8+T细胞），作为免疫系统中的特种部队，它们能够识别并消灭癌细胞。然而，近期的研究发现，肿瘤微环境中的一个常见分子——乳酸，竟然在这场战斗中扮演了“反派”角色。

乳酸：肿瘤微环境的新敌人

在肿瘤周围，T细胞需要能量来执行它们的任务，而葡萄糖是它们的主要能源。但是，中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所的李珂、王凤团队在《科学·转化医学》上发表的研究揭示了一个惊人的事实：肿瘤微环境中积累的乳酸能够干扰T细胞获取葡萄糖的能力，从而削弱它们的战斗力。

GLUT10：T细胞的葡萄糖通道

研究团队发现了葡萄糖转运蛋白10（GLUT10），这是T细胞激活和抗癌过程中的一个关键因子。GLUT10负责帮助T细胞吸收葡萄糖，以支持它们的代谢需求。但是，乳酸能够与GLUT10结合，阻断其功能，导致T细胞无法有效地吸收葡萄糖。

乳酸如何成为T细胞的“克星”

研究中，科学家们使用了一个巧妙的策略——通过设计模拟肽PG10.3来竞争性结合GLUT10，从而防止乳酸的干扰。这种方法不仅恢复了T细胞的葡萄糖摄取能力，还增强了它们的抗癌活性。

实验验证与潜在治疗策略

在敲除GLUT10的T细胞中，科学家们观察到了T细胞功能全方位的下降，包括增殖、激活和抗癌效应功能。而使用模拟肽PG10.3后，这些功能得到了显著的恢复。更令人兴奋的是，模拟肽PG10.3与现有的免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）或GLUT1抑制剂联合使用时，显示出了协同增效作用。

对未来免疫治疗的启示

这项研究不仅为我们提供了关于T细胞如何在肿瘤微环境中受到抑制的新见解，也为我们提供了一种新的策略来增强T细胞的抗癌能力。在未来，这种“加糖减酸”的方法可能会成为免疫治疗的新方向。

结语

这项来自中国科学家的研究，为我们在抗癌战场上提供了新的视角。通过理解乳酸如何影响T细胞的功能，我们可以开发出更有效的策略来提升免疫系统的抗癌能力。

参考文献：

Andrew N, Macintyre., Valerie A, Gerriets., Amanda G, Nichols., Ryan D, Michalek., Michael C, Rudolph., Divino, Deoliveira., Steven M, Anderson., E Dale, Abel., Benny J, Chen., Laura P, Hale., Jeffrey C, Rathmell.(2014). The glucose transporter Glut1 is selectively essential for CD4 T cell activation and effector function. Cell Metab, 20(1), 0. doi:10.1016/j.cmet.2014.05.004

医生是生命工作者，如果你们希望深入了解乳酸如何成为T细胞的“克星”，以及如何通过科学的方法克服这一障碍，请阅读上述原文以获取更多详细信息。