妊娠期高血压，为何偏爱拉贝洛尔？

首发于头号YAO师PLUS，2024.06.27

说起抗高血压药，大家首先想到的是ABC类抗高血压药，其中A类指的是ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂，**普利）和ARB（血管紧张素II受体拮抗剂，**沙坦），B类指的是BBC（β受体拮抗剂，**洛尔），C类指的是CCB（钙通道阻滞剂，**地平）。然而，在妊娠期高血压人群，最常用的降压药物却是对α和β受体均有竞争性拮抗作用的拉贝洛尔。众多抗高血压药物，妊娠期高血压为何偏爱拉贝洛尔，让我娓娓道来。

一、何为妊娠期高血压？

妊娠期高血压疾病是指妊娠与高血压并存的一组疾病。包括妊娠前诊断为高血压或妊娠20周前新发现的高血压以及妊娠 20 周后发生的高血压^[1]。该组疾病包括妊娠高血压、子痫前期-子痫、妊娠合并慢性高血压以及慢性高血压合并子痫前期，是产科常见的并发症，严重威胁母婴健康和安全。

二、妊娠期高血压选择降压药物时需注意什么？

妊娠期高血压降压治疗的目的是预防心脑血管意外和胎盘早剥等严重母儿并发症。妊娠作为一种特殊的生理状态，当需要选择药物治疗时需注意以下几点：

1、药物降压时注意个体化情况，降压过程力求平稳，控制血压不可波动过大，力求维持较稳定的目标血压；在出现严重高血压，或发生器官损害如急性左心室功能衰竭时，需要紧急降压到目标血压范围，但降压幅度也不能太大^[1]。这是因为胎儿灌注依赖于适当的孕母血压，降低血压可能会危及子宫胎盘灌注，增加发生子痫前期、小于胎龄儿和低出生体重儿的风险。

2、胎儿在母体里发育成长，子宫、胎盘逐渐增大，母体的内分泌系统会发生改变，代谢、血容量和心肌氧耗量也会增加，妊娠期间的治疗不但要考虑母体心血管系统的治疗效果和预后，还要兼顾胎儿的安全。参考FDA风险等级对降压药物进行分级，可分为A、B、C、D、X级，其中A级对人类胎儿未发现风险，X级为妊娠期禁用。在考虑效果时也需权衡利弊后选择相对安全的药物，获得最大风险效益比。

3、妊娠期高血压往往会有其他并发症，例如高凝。有研究表明，在妊娠期高血压疾病发生过程中，产妇的机体普遍处于高凝状态^[2]。理想的降压药物不仅仅要考虑降压效果，还需兼顾并发症状的治疗。 

三、拉贝洛尔的优势在哪里？

目前公认的妊娠期较为安全的常用口服降压药包括拉贝洛尔、硝苯地平、 甲基多巴（国内暂未上市，不予讨论）。其中拉贝洛尔可用于备孕期及妊娠期各个阶段，建议作为妊娠期高血压疾病优选降压药物^[3]。拉贝洛尔作用特点如下：

1、拉贝洛尔为非选择性β受体阻断剂，具有α和β受体阻断活性，其拮抗β1和β2 受体的作用程度相似，对α1受体作用较弱，对α2受体则无效，故负反馈调节仍然存在，用药后不引起心率加快等作用^[4,5]，从而能够有效避免由高血压导致的心脏病变，缓解患者心率，降低心肌耗氧量，保证患者正常的心输出量和搏出量，降压作用温和。

2、拉贝洛尔FDA分类为C级，意味着动物实验未发现致畸性，人类资料提示低风险。该药虽能通过胎盘，但有研究报道拉贝洛尔不会改变子宫胎盘血流，对于胎儿的心率没有明显的影响，不影响胎儿生长发育，在妊娠期间使用是安全、有效的^[6]。

3、相关调查发现，凝血功能异常和妊娠期高血压有着一定的关系。妊娠期高血压患者体内激素水平异常，导致凝血因子增加，造成凝血功能异常；与此同时，妊娠期高血压患者易出现血管痉挛现象，导致血管内皮受损，促使血小板聚集，形成血栓，加重病情。拉贝洛尔具有抗血小板聚集的作用，有助于改善患者凝血功能，能够促进胎儿肺脏的发育，对胎儿具有一定的保护效果^[7]。

四、还有哪些可以针对妊娠期高血压的药物？

1、硝苯地平：硝苯地平是妊娠期最常用和研究最多的CCB类药物。FDA分类为C级， 人类资料提示低风险，一般认为本品并不降低子宫胎盘的灌注，对胎儿无不良影响。但短效硝苯地平片起效快，降压幅度大，不良反应包括心跳加快、头痛等，因此适用于紧急降压，不推荐作为常规降压治疗，大部分指南均推荐短效硝苯地平作为高血压急症的一线治疗^[6]。而硝苯地平缓/控释片降压平稳，可用于备孕期及妊娠期各个阶段，尤其是妊娠中晚期重度高血压。指南推荐：慢性高血压患者的首选降压药物为拉贝洛尔和（或）硝苯地平控释片^[8]。

2、其他降压药建议：其他降压药如钙离子通道阻滞剂（氨氯地平、非洛地平、贝尼地平、维拉帕 米等）、α受体阻滞剂等，暂无大型临床研究报道，不推荐使用^[3]。

3、如孕妇口服药物血压控制不理想、重度高血压或子痫前期时，可应用静脉药物降压，可使用静脉用拉贝洛尔、乌拉地尔、尼卡地平、酚妥拉明、硝普钠。静脉使用降压药物需从小剂量开始，严密监测孕妇血压及其他生命体征和胎儿宫内情况^[1,3]。

五、妊娠期高血压不应使用的降压药物

1、ACEI和ARB药物具有胎儿毒性，妊娠期使用ACEI或ARB类药物与流产、死胎、先天性心血管疾病、中枢神经系统异常、肌肉骨骼畸形、胃肠畸形和肾脏异常有关^[3,6]，故妊娠期禁止使用ACEI和ARB药物。

2、噻嗪类和髓袢利尿剂能够透过胎盘，虽对胎儿无致畸作用，但该类药物会引起产妇血容量减少、羊水过少、血小板减少、低血糖以及电解质紊乱等不良反应，故妊娠期一般不使用利尿剂降压，以防血液浓缩、有效循环血量减少和高凝倾向^[3,6]。

六、总结

综上所述，妊娠期高血压降压药物的选择理想目标是既要保证药物对母体的效果，又要兼顾药物对胎儿的影响。拉贝洛尔在妊娠期高血压的治疗中受到青睐，主要是因为它的安全性、有效性和对胎儿影响较小的特点。然而，每个孕妇的情况都是独特的，因此在使用拉贝洛尔或其他任何药物时，都应该在医生的指导下进行，以确保母婴的健康得到最大程度的保障。

参考文献

[1] 妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）《中华妇产科杂志》2020，55(04) : 227-227.

[2]张飞芳,郑秀娟,范徐妃,等.小剂量阿司匹林或联合低分子肝素预防子痫前期效果评价[J].浙江医学,2018,40(17):1918-1921.

[3]妊娠期高血压疾病血压管理专家共识（2019）《中华心血管病杂志》2020，48(03).

[4]药理学第9版.陈忠,杜俊蓉主编.人民卫生出版社2002.08出版.

[5]盐酸拉贝洛尔片说明书.江苏迪赛诺制药有限公司.2006年12月28日核准.

[6]何心,支娟.妊娠高血压综合征的治疗及用药安全性的研究进展[J].中国当代医药,2022,29(26):40-43+47.

[7]徐文婷. 拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的临床效果及对胎儿的影响[J]. 基层医学论坛, 2023, 27 (32): 106-108.

[8]妊娠期血压管理中国专家共识（2021）《中华妇产科杂志》2021，56(11) : 737-745.