一文盘点！泰它西普在 IgA 肾病及狼疮肾炎领域的最新研究进展

导语

免疫球蛋白 A 肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，也是我国慢性肾脏病（CKD）和终末期肾病（ESRD）的主要原因之一，目前，IgAN 的治疗以支持治疗和免疫抑制治疗为主，新型药物正在不断探索中 ^[1]。而狼疮肾炎是系统性红斑狼疮引起的肾损害，也是我国 ESRD 的常见病因之一，现有的诱导治疗方案治疗效果也尚不理想 ^[2]。

近年来许多新兴疗法，如 B 细胞靶向治疗药物泰它西普等，为 IgAN、狼疮肾炎的治疗带来更多可能。作为一种双靶点生物制剂，泰它西普同时靶向 B 淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL），从而有效治疗 B 细胞介导的免疫性疾病 ^[3]。那么，关于泰它西普在 IgAN 以及狼疮肾炎领域的研究进展如何？本文就近期泰它西普相关重点文献进行盘点总结，一起来看看吧～

亮点抢先看：

• 泰它西普一定程度上能缓解 IgAN 进展。
• 泰它西普联合激素/免疫制剂治疗可能进一步提高缓解率。
• 泰它西普可加速狼疮肾炎缓解，可减少糖皮质激素的用量，安全性较高。

泰它西普在 IgAN 领域的研究进展

研究 1：一项单中心泰它西普联合免疫抑制方案在 IgA 肾病治疗的观察性研究 ^[3]

• 研究目的

分析吉林大学第二医院数据，评估泰它西普联合免疫抑制方案在 IgAN 治疗中的有效性和安全性。

• 研究方法

纳入中心 41 例 24 小时蛋白尿定量 > 0.5 g/d 的 IgAN 患者，在优化支持治疗 3 个月的基础上，试验组（n = 20）接受 160 mg 泰它西普联合甲泼尼龙（0.5 mg/kg）和/或吗替麦考酚酯，对照组（n = 21）未采用泰它西普治疗，持续 24 周。主要观察终点为第 24 周时 24 小时尿蛋白定量变化，次要观察终点为估算肾小球滤过率（eGFR）变化。

• 研究结果

蛋白尿方面：24 周时，试验组 24 小时尿蛋白定量较基线下降 58.66%（治疗前后差值的平均值 -2.27，95% CI：-0.72～-3.82，P = 0.004）；对照组下降 39.13%（-0.63，95% CI：-1.01～-0.25，P = 0.002）（图 1）。

图 1 两组 24 小时尿蛋白定量基线值、24 周治疗前后差值 ^[3]

肾功能方面：24 周时，试验组较基线维持 eGFR（2.84，95% CI：-3.80～9.46，P = 0.841）；对照组维持 eGFR（0.90，95% CI：-4.18～5.99，P = 0.715）。

免疫指标方面：24 周时试验组 lgG 较基线下降 22.92%（-1.93，95% CI：-2.68～-1.17，P < 0.001），IgA 下降 44.61%（-1.20，95% CI：-1.70～-0.73，P < 0.001），IgM 下降 46.79%（-0.51，95% CI：-0.73～-0.29，P < 0.001）。

安全性方面：两组发生的不良事件相似，无重大不良事件发生。

• 研究结论

泰它西普能减少 lgAN 的 24 小时尿蛋白定量以及 lgG、lgA、lgM 的量，这在一定程度上能缓解 IgAN 的疾病进展。

研究 2：泰它西普治疗 30 例原发性 IgA 肾病的有效性和安全性分析 ^[4]

• 研究目的

分析复旦大学附属中山医院数据，评估泰它西普在原发性 IgAN 治疗中的有效性及安全性。

• 研究方法

回顾性分析 30 例使用泰它西普治疗 ≥ 12 周的原发性 IgAN 患者临床资料，9 例患者采用泰它西普单药治疗，21 例患者采用泰它西普联合糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗。比较治疗前后的 24 小时尿蛋白定量、血肌酐、eGFR、IgG 和 IgA 等指标变化。

• 研究结果

蛋白尿方面：

总体人群中，泰它西普治疗前平均 24 小时尿蛋白定量为 1.86 ± 1.13 g，治疗 4、8、12、16、20 和 24 周后平均 24 小时尿蛋白定量均有明显下降，其中治疗 24 周为 0.79 ± 0.78 g/d（P < 0.01）。在泰它西普单药治疗人群中，治疗前平均 24 小时尿蛋白定量为 1.47 ± 0.74 g，治疗 12 周起蛋白尿水平较治疗前有显著下降，为 0.90 ± 0.59 g（P < 0.05），治疗 24 周为 0.59 ± 0.52 g（P < 0.05）。

肾功能方面：

总体人群中，泰它西普治疗前平均 eGFR 65.87 ± 35.29 mL/min/1.73 m2，血肌酐 150.03 ± 88.29 μmol/L，治疗 4 周血肌酐 143.68 ± 76.87 μmol/L（P < 0.05），较治疗前下降，其他时间点与治疗前均无显著性差异。泰它西普单药治疗人群中，治疗前平均 eGFR 78.10 ± 40.53 mL/min/1.73 m2，血肌酐 128.33 ± 94.25 μmol/L，治疗 12 周血肌酐为 123.68 ± 88.73 μmol/L（P < 0.05），较治疗前有显著下降，其他时间点血肌酐与治疗前均无显著性差异。

免疫指标方面：

总体人群中，治疗前和 24 周：IgG 分别为 9.30 ± 2.95 g/L 和 6.92 ± 1.82 g/L（P < 0.01）；IgA 分别为 1.96 ± 1.24 g/L（P < 0.01）和 1.17 ± 0.49 g/L（P < 0.001），IgG 和 IgA 在 24 周时均较治疗前有显著下降。

安全性方面，所有患者对泰它西普耐受性较好，除局部注射反应外，共发生不良事件 5 例（2 例泌尿道感染、2 例甲流感染、1 例肺部感染）。

• 研究结论

30 例原发性 IgAN 患者采用泰它西普单药治疗或联合糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗后，尿蛋白均显著下降，肾功能保持稳定。此外，单药治疗降蛋白尿作用的起效时间略晚于联合治疗。

研究 3：泰它西普治疗 IgA 肾病疗效及安全性：一项单中心、真实世界的研究 ^[5]

• 研究目的

分析河南省人民医院数据，评估泰它西普单药或联合激素、免疫抑制剂临床治疗 IgAN 的安全性及有效性。

• 研究方法

回顾性分析泰它西普治疗的 IgAN 患者 24 例，泰它西普治疗剂量为 160 mg/周，至少连续治疗 12 周。根据患者泰它西普联合治疗分为单药泰它西普组（A 组），泰它西普联合低剂量激素组（B 组，泼尼松 0.3～0.5 mg/kg/d），泰它西普联合全剂量激素（泼尼松 0.75～1 mg/kg/d）或激素加免疫抑制剂组（C 组）。分析各组治疗前及治疗后 4 周、12 周及 24 周的临床资料，比较治疗前后 24 小时尿蛋白定量、血白蛋白、血清肌酐、eGFR、IgA、IgG、IgM 等指标的变化。

• 研究结果

基线情况：与 B 组及 C 组相比，A 组患者基线血清肌酐显著升高（P < 0.05），eGFR 降低（P < 0.05），血浆白蛋白及 IgA、IgG、IgM 均无显著差异（P > 0.05）（图 2）。

蛋白尿和白蛋白方面，三组患者 12 周后 24 小时尿蛋白定量均较基线显著下降（P < 0.05）、血白蛋白显著上升（P < 0.05），并维持至 24 周（图 2）。

肾功能方面，三组患者治疗 24 周后血清肌酐均较基线下降（P < 0.05），但 eGFR 无显著性差异（P > 0.05）（图 2）。

图 2 各组 24 小时尿蛋白定量、血白蛋白、血清肌酐、eGFR 变化 ^[5]

免疫指标方面，泰它西普单药治疗组（A 组）治疗前后 IgA、IgM、IgG 较基线均未见显著性差异（P > 0.05）。B 组、C 组治疗期间（24 周内）均可见 IgA、IgM、IgG 较基线显著降低（P < 0.05）。

治疗缓解方面，24 周后，所有患者总体缓解率 87.5%（21/24），其中 A 组缓解率 75%（6/8)，部分缓解（Partial Response，PR）5 例，完全缓解（Complete Response，CR）1 例。B 组缓解率 100%（8/8，PR 5 例，CR 3 例），C 组缓解率 87.5%（7/8，PR 6 例，CR 1 例）。

安全性方面，各组均未见严重不良事件。

• 研究结论

泰它西普单药及联合传统激素、免疫抑制剂均能够显著减少 IgAN 患者蛋白尿，升高血浆白蛋白水平。单药泰它西普治疗 IgAN 对 IgA、IgG、IgM 无显著影响，但联用激素及免疫抑制剂可使血浆免疫球蛋白进一步下降。泰它西普单药治疗 IgAN 安全有效，联合激素、免疫制剂治疗可能进一步提高缓解率。

研究 4：泰它西普治疗 lgA 肾病的单中心回顾性研究 ^[6]

• 研究目的

分析天津医科大学总医院数据，评估泰它西普治疗 IgAN 的疗效和安全性。

• 研究方法

评估 25 例使用泰它西普治疗 IgAN 患者的 24 小时蛋白尿定量、eGFR 等指标，随访时间为泰它西普使用后的中位 4.5 个月。此外，采用倾向评分匹配法，比较 10 例接受泰它西普联合低剂量糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗的 IgAN 患者（泰它西普 + 免疫治疗组）与同期诊断的 20 例接受足量泼尼松治疗的 IgAN 患者（足量激素组）的 3 个月临床资料。

• 研究结果

25 例患者中有 6 例表现为 eGFR < 30 mL/min/1.73 m2。其中 3 例患者发展为终末期肾病。

蛋白尿方面，泰它西普治疗 3 个月后，24 小时蛋白尿定量从基线水平 2926（1415，4305）mg/d 降至 1140（318.5，1717.5）mg/ d。

肾功能方面，泰它西普治疗 3 个月过程中，eGFR 保持稳定（P = 0.891）。泰它西普 + 免疫治疗组和足量激素组的倾向评分匹配分析中，3 个月时泰它西普 + 免疫治疗组 24 小时蛋白定量减少 1062（759，2533）mg/d，足量激素组时减少 1149（634.5，1915.75）mg/dl。3 个月内，两组 24 小时蛋白定量降幅没有显著差异（P = 0.235）。

• 研究结论

泰它西普可减少 IgAN 患者蛋白尿，并可使 eGFR 保持稳定。在治疗的 3 个月内，泰它西普联合免疫治疗与足量激素的降低尿蛋白幅度类似。

泰它西普在狼疮肾炎领域的研究进展

研究 5：泰它西普联合标准治疗方案治疗 III/IV ± V 型狼疮肾炎的临床观察 ^[7]

• 研究目的

分析蚌埠医科大学第一附属医院肾内科数据，探讨泰它西普联合标准治疗方案治疗 III/IV ± V 型狼疮肾炎的临床疗效，以及临床安全性。

• 研究方法

纳入肾活检提示肾脏病理类型为 III/IV ± V 型狼疮肾炎，SLEDAI 评分 ≥ 8 分的初诊狼疮肾炎患者 7 例，治疗方案为在标准治疗的基础上联合应用注射用泰他西普每周 160 mg。分析泰它西普治疗前及治疗后 4、12、24 和 52 周 24 小时尿蛋白定量、血肌酐、白蛋白、SLEDAI 评分等指标的变化。

• 研究结果

蛋白尿和白蛋白方面，患者 24 小时尿蛋白定量在泰它西普治疗 4 周时，即由基线的中位数 4.18 g 降至 3.4 g；12 周时降至 1.83 g（P < 0.05）；24 周时降至 0.68 g（P < 0.05）；52 周时降至 0.623 g（P < 0.05）。患者白蛋白基线中位数为 27.2 g/L，在泰它西普治疗 4 周时升至 32.6 g/L；治疗 12 周时升至 37.8 g/L（P < 0.05）；24 周时升至 38.8 g/L（P < 0.05）；52 周时升至 42.02 g/L（P < 0.05）（图 3）。

肾功能方面，患者泰它西普治疗期间血肌酐水平稳定，无显著变化。

免疫指标方面，患者补体 C3、C4 基线水平的中位数 0.63 g/L、0.15 g/L，第 4 周分别为 0.77 g/L 和 0.21 g/L；治疗 12 周时分别为 0.86 g/L、0.24 g/L；24 周时分别为 1.08 g/L、0.29 g/L；52 周时分别为 1.015 g/L、0.228 g/L。患者治疗期间血 IgG 水平稳定，持续 > 4 g/L。

疾病活动度方面，患者基线 SLEDAI 评分中位数为 22 分，泰它西普治疗 4 周时 SLEDAI 评分为 14 分，治疗 12 周时为 8 分，24 周时为 6 分，52 周时为 2.57 分（图 3）。

治疗缓解方面，泰它西普 24 周治疗后，共有 5 例患者达到完全缓解，2 例部分缓解；治疗 52 周，有 6 例完全缓解，1 例部分缓解，泰它西普治疗总缓解率为 100%。

安全性方面，所有患者使用泰它西普治疗期间均未出现感染、注射部位过敏反应等不良反应。所有患者在泼尼松治疗 24 周左右，泼尼松剂量均已减至 5～10 mg/天。随访 1 年，无患者病情复发。

图 3 患者治疗期间 24 小时尿蛋白定量、SLEDAI 评分变化 ^[7]

• 研究结论

泰它西普可加速狼疮肾炎患者病情缓解，且不影响肾小球滤过率的作用，可减少糖皮质激素的用量，安全性较高。今后可扩大样本延长随访时间，进一步观察研究。

小结

上述研究显示，对于 IgAN 或狼疮肾炎，泰它西普可显著减少患者的蛋白尿，并且肾功能保持稳定，安全性数据良好。目前泰它西普在 IgAN 治疗研究正处于 III 期临床试验阶段，且该试验已完成入组，预期于 2025 年上半年完成试验，而在狼疮肾炎领域，泰它西普也在积极探索中。期待未来临床对泰它西普的进一步探索，并能带来更多高质量循证依据，为患者提供全新安全有效的治疗选择。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献

[1]. 中国医药卫生文化协会肾病与血液净化专业委员会. 原发性 IgA 肾病管理和治疗中国专家共识 [J/CD]. 中华肾病研究电子杂志. 2024,13(1):1-8.

[2]. 张辉, 杨念生, 鲁静, 等. 狼疮肾炎诊疗规范 [J]. 中华内科杂志. 2021,60(9):784-790.

[3]. 吴丽君, 郭桥艳，杜心茹，等. 一项单中心泰它西普联合免疫抑制方案在 IgA 肾病治疗的观察性研究 [C]//中国医师协会肾脏内科医师分会 2024 年学术年会. 2024: PO-068.

[4]. 袁双新, 王誉霖, 龚劭敏, 等. 泰它西普治疗 30 例原发性 IgA 肾病的有效性和安全性分析 [C]//中国医师协会肾脏内科医师分会 2024 年学术年会. 2024: PO-181.

[5]. 陶琳, 张小玲, 刘改灵, 等. 泰它西普治疗 IgA 肾病疗效及安全性：一项单中心、真实世界的研究 [C]//中国医师协会肾脏内科医师分会 2024 年学术年会. 2024: PO-257.

[6]. 李红芬, 刘友霞, 贾俊亚. 泰它西普治疗 IgA 肾病的单中心回顾性研究 [C]//中国医师协会肾脏内科医师分会 2024 年学术年会. 2024: EO-092.

[7]. 吴雪平, 刘磊. 泰它西普联合标准治疗方案治疗 III/IV 型活动性狼疮肾炎的临床观察 [C]//中国医师协会肾脏内科医师分会 2024 年学术年会. 2024: PO-301.