青岛大学附属医院西海岸院区单中心回顾性数据：MM 患者中位持续治疗 23 个月

*该内容由冯献启教授提供

自 2021 年国际骨髓瘤研讨会（IMW）对多发性骨髓瘤（MM）患者进行「固定疗程」或「持续治疗」^#至疾病进展的探讨至今，「持续治疗」的重要性已经被广泛认知。研究显示，无论适合或不适合移植的新诊断 MM（NDMM），亦或是复发难治（RR）MM 患者，持续治疗均可以改善患者生存结局^[1]，为患者带来更优的生存获益。然而，2019 年开展的一项大型中国多中心真实世界研究显示，NDMM 患者规范完成 4 个疗程的治疗率为 67.4%^[2]，提示我国 MM 的规范化治疗尚待加强。

MM 时间——直击真实世界数据，助力 MM 临床实践，本期特邀青岛大学附属医院西海岸院区冯献启教授，分享其中心的一项 MM 持续治疗单中心回顾性数据以及典型病例，以期为临床 MM 规范化持续治疗提供指导意义。

#持续治疗泛指相对于传统固定周期治疗将治疗时间延长的模式；通常情况下，是指同一治疗方案的持续给药

典型案例分享：一例高危首次复发MM患者规范化治疗下达持续 CR

1. 基本信息

男性患者，58 岁，主诉「腰背部疼痛 5 月余」，2018 年 10 月 13 日，因骨痛入院，诊断为 MM 后接受 VRd 诱导治疗 + 干细胞移植 + 2 周期 VRd 巩固治疗，后续 Vd 不规律维持治疗 2 年余，2022 年 5 月 17 日，因乏力加重再次就诊。既往腰椎骨水泥植入术病史。

2. 实验室检查

血液检查：血红蛋白浓度 53 g/L；血小板计数 45 × 109/L；血清 β2 微球蛋白 4.73 mg/L

血清蛋白电泳：白蛋白 27.3 g/L。

骨髓检查：

• 骨穿形态学检查显示，异常浆细胞 28.36%；
• 骨髓增生活跃，G:E = 4.6:1；粒系比例明显减低，各阶段细胞形态大致正常。红系比例明显减低，成熟红细胞呈缗钱状排列。淋巴细胞比例大致正常，形态大致正常全片共见裸核型巨核细胞 1 个，血小板散在、可见。骨髓瘤细胞约占 70.5%。（图 3）

图 3 骨髓片

• FISH 及其他骨髓相关检查：17p（P53）未见异常；IgH 基因重排阳性（68%）；RB-1 基因缺失阳性（44%）。

影像学检查：X 线及 CT、MRI 提示头颅、双下肢新发骨质破坏，椎体骨质疏松加重。

3. 疾病诊断

多发性骨髓瘤（IgG-κ 轻链型）；DS 分期 Ⅲ 期 A；R-ISS 分期 Ⅱ 期；ISS 分期 Ⅱ 期；ECOG 评分 0 分；FISH IgH、RB1 阳性

4. 治疗经过

一线治疗方案及疗效评价：

首次复发治疗及疗效评价：

此高危患者 D-base 方案持续治疗 4 个周期达 CR，持续治疗至 24 个周期保持持续 CR，无严重 AE 发生。

青岛大学附属医院西海岸院区单中心回顾性数据

MM 患者中位 DOT 23 个 月，最长 DOT 40 个月，ORR 达 100%

规范化管理对提高患者依从性、规范化疗效评估至关重要；规范化治疗以实现疾病的持续缓解是患者长期生存获益的关键。秉承「传承创新，仁德尚道」的核心价值观，青岛大学附属医院西海岸院区血液内科通过「规范化管理」和「规范化治疗」双管齐下，为 MM 患者获得持续更深缓解、更长生存做出了不懈努力。近期，其单中心 MM 持续治疗的回顾性数据也十分亮眼，为真实世界提供了重要的借鉴意义。

冯献启教授教授解析中心数据

该回顾性数据对 2020 年 12 月～2022 年 11 月间接受以达雷妥尤单抗*为基础（D-base）方案治疗的 8 例 MM 患者进行分析。患者的中位年龄较大，为 66 岁，其中 3 例患者年龄 ≥ 70 岁；一半以上为首次复发 MM（FRMM）患者，约 62.5%；R-ISS 分期 III 期患者占比较高，达 75%；细胞遗传学高危和肾功能不全患者占比相当，均为 3 例。

表 1. 患者类型分析

疗效分析：

8 例患者均接受 D-base 方案治疗，包括多种联合方案；截至 2022 年 11 月，患者总体缓解率（ORR）为 100%（图 1），疗效均达 ≥ 非常好的部分缓解（VGPR），≥ 完全缓解（CR）率达 62.5%。（表 2）

图 1 患者 ORR 结果

表 2 8 例患者治疗方案及疗效

*达雷妥尤单抗注射液在中国仅获批用于（1）与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用药治疗不适合自体干细胞移植的新诊断的多发性骨髓瘤成年患者。（2）与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米和地塞米松联合用药治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成年患者。（3）单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。

本中心纳入的患者中，接受的 Dara + VRd、Dara + KPd、Dara + VTd 和 Dara + d 联用方案尚未在中国获批。

所有患者 D-base 持续治疗时间均 > 6 个月，中位持续用药时间（DOT）约为 23 个月，最长 DOT 约为 40 个月。（图 2）

图 2 患者用药持续时间

生存分析：

中位随访 23 个月，患者中位 PFS 未达到，中位 OS 尚未达到，至随访期结束，8 例患者仍继续 D-base 方案持续治疗。

安全性分析：

持续应用达雷妥尤单抗*安全性良好，多数输注相关反应（IRR）发生在首次输注，未发生不良事件（AE）所致停药。

MM 是异常浆细胞克隆性增殖为特征的血液系统疾病，目前仍不可治愈，病程中患者将会面临多次复发。随着人们对疾病特征了解的深入、更多循证证据的产生，规范化持续治疗为 MM 患者带来了明显的生存获益。因此，近年来规范化持续治疗模式已逐渐深入人心，在临床治疗中得到普遍应用。

作为 MM 领域广泛应用的创新药之一，梅奥指南连续 5 年 3～7 推荐 D-base 方案应持续治疗至疾病进展（如可耐受）。相关临床研究也显示，D-base 方案治疗 NDMM 达 ≥ CR 中位时间为 5.8 个月^[8]，且 6 个月时 M 蛋白降到低点^[9]。因此，建议 D-base 方案应至少持续治疗 6 个月。结合本中心数据，MM 患者坚持规范治疗，足剂量足疗程接受 D-base 方案持续治疗，均获得了深度缓解和生存获益。

*达雷妥尤单抗注射液获批适应症包括：

（1）与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用药治疗不适合自体干细胞移植的新诊断的多发性骨髓瘤成年患者。

（2）与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米和地塞米松联合用药治疗

既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成年患者。

（3）单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。

声明：本文病例仅供医疗卫生等专业人士参考

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本材料由讲者独立制作，独立享有权利并承担责任；材料中所涉及的案例为教学案例且已进行匿名化处理；

部分/以上观点系专家临床诊断经验; 

CP-460471

Approved Date: 2024-07-05

参考文献

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