氨茶碱与心肺复苏

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整理书橱，翻出药讯旧资料，意外发现孟庆义在健康报，2005-08-01（5）文章，氨茶碱与心肺复苏，

真有意思，20年前 报上见。20 年后成好友，哥儿俩！

2024-07-24，7：40，辛老师

台一医药讯，2005年3 期版:

老药翻新---氨茶碱与心脏复苏

心跳骤停的药物复苏，肾上腺素、阿托品和利多卡因这“三联“药已经使用几十年，但现在临床上又将老药氨茶碱翻出来用于心肺复苏，发现了很有前景的新用途。

近五十年来，药物心脏复苏经历三阶段：80年代前期，“心三联”---肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素；80年代后期，“新三联”---肾上腺素、阿托品、利多卡因；90 年代后期，大剂量肾上腺素（2～5mg/次）抢救心跳骤停，但存在不能提高心肺复苏成功率和较高“石头心”（即心脏处于痉挛收缩状态，无明显舒张功能，也无明显射血功能）。

现在又发现，老药---氨茶碱，对反复肾上腺素治疗无效的心跳骤停者，有恢复心电活动和自主循环的作用。尤其是大剂量使用氨茶碱，疗效更显著。

其理论基础，氨茶碱有拮抗腺苷的作用。心肌缺血和缺氧时，肌体大量释放的腺苷，可降低起搏细胞的功能，减慢心率，抑制房室传导，扩张血管，显著增强电除颤的阈值和拮抗儿茶酚胺兴奋作用。茶碱中的黄嘌呤可竞争性抑制腺苷受体介导的反应。完全拮抗受体的剂量是5～7mg/kg。其次，氨茶碱还是磷酸二酯酶抑制剂，可减少cAMP破坏，增强儿茶酚胺对心脏的作用。

剂量：当患者出现室性停搏或缓慢室性节律，且反复用肾上腺素（1～5mg/次，3～5分钟后可重复使用，）和阿托品等复苏药物无效时，给大剂量氨茶碱快速静脉推注（0.25～0.5g/次，3～5分钟后重复，最大剂量为1.0g），并配合胸外按压直至心跳活动恢复后终止。（32例自主循环和自主呼吸恢复率均为50.0%，6h存活率50.0%，24 h存活率25.0%。

氨茶碱与肾上腺素有协同作用。动物模型发现氨茶碱和肾上腺素合用有协同作用。大量研究表明，大剂量肾上腺素不能提高心肺复苏成功率，其原因可能心脏过度收缩引起舒张障碍，（即“石头心”发生有关）。氨茶碱致“石头心”的发生率远低于肾上腺素。

由于所有病例均在反复应用肾上腺素等药物无效后，且均距心跳骤停较长时间，才开始用应用氨茶碱，因此更早期应用氨茶碱能否取得更好复苏效果？或在复苏早期单独应用氨茶碱的作用？或能否替代肾上腺用于心跳骤停的病人？还有待于探讨。

----作者解放军总医院急诊科 孟庆义；选录自《健康报》2005，8，1（5版）

报纸原版全文：

手机扫描编辑全文，与原药讯2005，3期摘要选载要点，两者阅读效果，不在一个层次。全文阅读，更了解发展历史。还是再次印证；刘雅萍说的那句话：看一遍，不如编一遍。

2024-07-24，10：00，再次编辑，感言，辛老师

心跳骤停后的心肺复苏术，除电复律、有效的心外按压和辅助通气外，还应尽早合理使用药物复苏，以恢复和建立有效的自主循环。肾上素、阿托品和利多卡因这“三联”药已经使用了几十年，但现在临床上将老药氨茶碱翻出来用于心肺复苏，发现了很有前景的新用途。

老药翻新---

氨茶碱与心脏复苏

近五十年来，药物心肺复苏经历了三个阶段：上世纪八十年代前期，人们应用“心三联”，即肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙基肾上腺素。八十年代后期曾一度应用另一种配方“新三联”，既肾上腺素、阿托品和利多卡因。在九十年代后，人们开始应用大剂量肾上腺素(2~5g/次)抢救心跳骤停，但仍存在不能提高心肺复苏的成功率和有较高的“石头心”发生率的问题。

所谓“石头”是指心脏处于痉挛收缩状态，无明显舒张动作，也无明显射血功能。心跳骤停的病理生理过程涉及交感神经系统、副交感神经系统、腺苷等生化介质多个方面。肾上腺素主要作用却局限于交感神经系统，所以探索新的可兼顾多个系统的复苏药物配方，例如多种药物联合应用（即鸡尾酒疗法），是心肺复苏的主要研究方向之一。

现在又发现，治疗呼吸疾病的老药一氨茶赋对反复应用肾上腺素治疗无效的心跳骤停者，有恢复心电活动和自主循环的作用。尤其是大剂量使用氨茶减，疗效更加显著。

氨茶减心肺复苏的理论基础

氨茶碱有拮抗腺苷的作用。心肌缺血和缺氧时，肌体大量释放的腺苷，可降低起搏细胞的功能，减慢心率，抑制房室传导，扩张血管，显著增加电除颤的阈值和拮抗儿茶酚胺兴奋的作用。茶碱含有甲基黄嘌岭，而黄嘌呤可以竞争性抑制腺苷受体介导的反应。氨茶碱是85%的无水茶碱和乙二胺的复合物，其拮抗腺苷的需要剂量相当低，完全拮抗受体的剂量是5-7mg/kg。其次，氨茶碱还是磷酸二酯酶抑制剂，可减少CAMP的破坏，从而增强儿茶酚胶类药物对心脏组织的作用。故推测氨茶碱有助于心跳骤停的治疗。

加大氨茶碱用量效果更显著

该研究创新点之一是，心肺复苏时提高氨茶碱的应用剂量，取得良好效果。当患者出现室性停博或缓慢的室性节律，且反复应用肾上腺素(1~5mg/次，3~5分钟后可重复使用)和阿托品等复苏药物无效时，给予大剂量氨茶碱静脉快速推注(0.25g~0.5g/次，3~5分钟后重复，最大剂量为1.0g),并配合胸外按压直至心跳活动恢复后终止。32例心跳骤停后肾上腺素无效的病例，给予静脉注射氨茶碱(0.5~1.0g)后，自主循环和自主呼吸恢复率均为50.0%，6h存活率为50.0%，24h存活率为25.0%。

氨茶碱与肾上腺素合用有协同作用

我们又在大鼠室息致心脏停博的动物模型中，发现篡茶碱与肾上腺素合用有协同程用：一、有助于心电活动的候复，起效时闻较单独使用肾上腺素快。二、有助于自主所系的恢复、平的面压高于单独使用肾上牌素和氨茶诚。三、有助于存活时间的延长。其协同作用可能基于以下两种机制：①氧茶碱可解除腺音限制心脏对儿茶酚胺的反应，从而增强肾上腺素的复苏效果。2氨茶碱是磷酸酯肠抑制州，抑制CAMP降解，肾上腺素作用于心肌B一受体，微洁腺苷酸环化酶，进CAMP合成。CAMP使Ca2+微活，最终使C肌收缩力增强。

“石头心”的发生率低了

大量研究表明，大剂量肾上腺素并不能提高心肺复苏成功率。其原因可能与心脏过度收缩引起舒张障碍，即“石头心”的发生有关。该研究的另一创新点是，在大鼠实验中发现，氨茶碱致“石头心”的发生率远低于肾上腺素。此研究成果应引起临床上的重视。

总之，氨茶碱对肾上腺素治疗无效的心跳骤停患者，有恢复心电活动和自主循环等作用。故作为肾上腺素的补充复苏药物，是值得提倡的。但由于所有两例均在反复应用肾上腺素等药物无效后，且均距心跳骤停校长时间，才开始应用氨茶碱，因此更早期应用氨茶碱能否取得更好复苏效果？或在复苏早期单独应用氨茶威的作用？或能否替代肾上腺素用于心跳骤停的病人？都还有待于探时。

题图赵瑞清凝

孟庆义

教授、博士生导师。1998年日本大分医科大学、2000年美国克利夫兰医学中心进修，2001年约翰霍普金斯大学心内科博士后。获全军医药卫生科技成果奖5项，主要研究方向为心血管急症的救治心肺脑复苏及长期原因不明发热的诊治。首次证明抗艾滋病蛋白酶抑制剂类药物对心脏的损害作用。发表论文20余篇，主编8部著作。