乳腺癌的治疗已经进入精细分类，精确分层，精准治疗的时代。随着驱动基因重要性的不断增强，根据患者是否有基因突变，激素受体和细胞分子状态，降乳腺癌分为四个亚型：Luminal A型，Luminal B型，HER-2过表达型和三阴型（Basal-Like型）。

    肿瘤异质性是指肿瘤在生长过程中经多次分裂和增殖后，子细胞在基因组学，蛋白组学上所表现的差异，这些差异将会导致表型和特征的差异，如肿瘤细胞的生长速度，侵袭性能力，药物敏感性和治疗预后。恶性肿瘤的异质性是导致肿瘤复发和转移的主要原因，然而通过多组学分析和分子分型能够获得更加精准的肿瘤治疗策略，从而有效控制复发转移并提高治疗疗效。

    复旦大学附属肿瘤医院提出了HR+、HER-2阳性，三阴性乳腺癌复旦四分型，提供更精准的治疗。

复旦HER-2+乳腺癌四分型：

1、典型的HER-2富集亚型：特点是ERBB2信号强烈。

2、免疫调节亚型：以免疫微环境激活为特征，目前治疗预后良好（97%的患者无复发，中位随访86个月），因此这种亚型的肿瘤是降级治疗的候选者。

3、管腔样亚型：以激活的雌激素受体信号为特征。

4、基底/间充质样亚型：富集激活的酪氨酸激酶途径受体。

   其中典型的HER-2富集型和免疫调节型对抗HER-2治疗敏感并能够从抗HER-2治疗中获益，而管腔样亚型和基底/间充质样亚型对抗HER-2治疗获益有限，这部分患者需要联合其他治疗才能进一步提高治疗效果。

三阴性乳腺癌复旦四分型：

1、免疫抑制型：建议使用铂类和PARP抑制剂。

2、免疫调节型：建议使用免疫治疗。

3、雄激素受体型：建议抗HER-2，CDK4/6抑制剂治疗。

4、间质型：建议抗肿瘤干细胞，抗血管生成治疗。

HR+乳腺癌复旦四分型：

1、经典管腔型：以PI3K突变率为特征。

2、免疫原型：ER表达较低，特征为富集免疫细胞和TP53突变。

3、增殖型：有较高的ki-67指数和肿瘤分期，以细胞周期通路活化，染色体不稳定为特征。

4、RTK驱动型：具有RTK信号传导通路激活，易发生内分泌耐药，相比其他亚型，预后较差。

   4种不同的亚型适合的治疗方案也有所不同，增殖型适合CDK4/6抑制剂或PARP抑制剂治疗，RTK驱动型适合RTK抑制剂治疗。

    随着乳腺癌分子分型的不断突破，越来越多的临床研究将进一步探索更加精准的治疗方案，提供更多的循证医学证据并改变目前的临床实践，造福更多的乳腺癌患者。