NCCN 非小细胞肺癌指南有哪些要点更新？（6 月份版）

2024 年 6 月 14 日和 2024 年 6 月 26 日，美国国立综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌（NSCLC）指南分别进行了 2024 年第 6 版（2024 v6）和第 7 版（2024 v6）内容的更新^[1]。

其中，2024 年第 6 版 NSCLC NCCN 指南的更新主要基于 LAURA 研究在 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和 New England Journal of Medicine 公布的数据，新增根治性同步放化疗后无疾病进展的、不可切除的 II/III 期、PS 0-1 NSCLC 患者接受奥希替尼巩固治疗的内容推荐。

2024 年第 7 版 NSCLC NCCN 指南的更新主要基于 TRIDENT-1 研究在 New England Journal of Medicine 公布的数据，新增晚期 NTRK 1/2/3 基因融合 NSCLC 患者接受瑞普替尼治疗的内容推荐。

本文特将两版指南的更新要点进行罗列整理，旨在与读者一同交流学习！

2024 年第 6 版更新要点

NSCL-6

► 不可切除肺上沟瘤（T4 扩散，N0-1）：新增根治性同步放化疗后奥希替尼辅助治疗（1 类推荐）（若存在 EGFR 19 外显子缺失或 21 外显子 L858R 错义突变）；

► 脚注 v 由「对于接受序贯放化疗的患者，考虑度伐利尤单抗作为免疫巩固治疗」调整为「对于接受序贯放化疗的患者，考虑度伐利尤单抗作为免疫巩固治疗，或若存在 EGFR 19 外显子缺失或 21 外显子 L858R 错义突变，推荐使用奥希替尼」；

NSCL-7

► IIIA 期不可切除：新增根治性同步放化疗后奥希替尼辅助治疗（ 1 类推荐）（若存在 EGFR 19 外显子缺失或 21 外显子 L858R 错义突变）；

► 脚注 v 调整同 NSCL-6；

NSCL-8

► N3 淋巴结阳性，M0→由「IIIB 期」调整为「IIIB 期或 IIIC 期」；

图 1 .修改补充说明 1（点击小图放大）

NSCL-10

► 纵隔淋巴结活检为 T1-3 N1 M0：新增临床不宜手术、胸外科医生认为手术风险高、胸外科会诊后拒绝手术的患者，根治性同步放化疗后奥希替尼辅助治疗（若存在 EGFR 19 外显子缺失或 21 外显子 L858R 错义突变）（III 期患者 1 类推荐，II 期患者 2A 类推荐）；

► 纵隔淋巴结活检为 T1-3 N2 M0：新增根治性同步放化疗后奥希替尼辅助治疗（若存在 EGFR 19 外显子缺失或 21 外显子 L858R 错义突变）（ 1 类推荐）；

►脚注 v 调整同 NSCL-6；

NSCL-13

► IIIB 期或 IIIC 期：新增根治性同步放化疗后奥希替尼辅助治疗（若存在 EGFR 19 外显子缺失或 21 外显子 L858R 错义突变）（1 类推荐）（NSCL-14 同样适用）；

► 脚注 v 调整同 NSCL-6；

NSCL-F 1 of 2

► 标题由「根治性同步放化疗后无疾病进展的、不可切除的 II/III 期、PS 0-1 NSCLC 患者的免疫巩固治疗」调整为「根治性同步放化疗后无疾病进展的、不可切除的 II/III 期、PS 0-1 NSCLC 患者的巩固治疗」；

► 新增奥希替尼 80 mg qd 直至疾病进展（III 期患者 1 类推荐，II 期患者 2A 类推荐）（若存在 EGFR 19 外显子缺失或 21 外显子 L858R 错义突变）；

► 脚注 e 新增「对于符合条件的 EGFR 19 外显子缺失或 21 外显子 L858R 错义突变的患者，可在指定的同步化疗/放疗方案后使用奥希替尼」；

► 脚注 f 由「若使用度伐利尤单抗，则不建议在放疗后进行其他化疗。如未使用度伐利尤单抗，可加用培美曲塞 500 mg/m²，4 个周期」调整为「如果使用度伐利尤单抗或奥希替尼，则不建议在放疗后进行其他化疗。如未使用度伐利尤单抗或奥希替尼，可加用培美曲塞 500 mg/m²，4 个周期」；

► 脚注 g 由「若使用度伐利尤单抗，则不建议在放疗后进行其他化疗。如未使用度伐利尤单抗，可加用紫杉醇 200 mg/m² 和卡铂 AUC 6，每 21 天为一个周期，2 个周期」调整为「若使用度伐利尤单抗或奥希替尼，则不建议在放疗后进行其他化疗。如未使用度伐利尤单抗或奥希替尼，可加用紫杉醇 200 mg/m² 和卡铂 AUC 6，每 21 天为一个周期， 2 个周期」；

► 脚注 i 由「对于接受序贯放化疗的患者，考虑度伐利尤单抗作为免疫巩固治疗」调整为「对于接受序贯放化疗的患者，考虑度伐利尤单抗作为免疫巩固治疗，或若存在 EGFR 19 外显子缺失或 21 外显子 L858R 错义突变，推荐使用奥希替尼」；

NSCL-F 2 of 2

► 新增参考文献 9：III 期 EGFR 敏感突变的非小细胞肺癌在同步放化疗后应用奥希替尼辅助治疗（Lu S, Kato T, Dong X, et al. Osimertinib after chemoradiotherapy in stage III EGFR-mutated NSCLC. N Engl J Med 2024.），该研究结果也是 2024 年第 6 版指南更新的主要依据。

知识拓展

LAURA 研究中，经盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）数据显示，奥希替尼巩固治疗根治性放化疗后无疾病进展的 EGFR 突变 III 期不可切除 NSCLC 的中位 PFS 为 39.1 个月，安慰剂组为 5.6 个月（P＜0.001，HR=0.16），疾病进展或死亡风险降低 84%。研究者评估的 PFS 也观察到相似的获益（38.9 vs. 7.3 个月，P＜0.001，HR=0.19）。

亚组分析显示，奥希替尼巩固治疗在 EGFR 突变类型、疾病分期以及放化疗方式等关键亚组中，均显示出与总人群一致的 PFS 获益。总生存期虽然尚未成熟（成熟度 20%），但已展现出获益趋势。在安全性方面，奥希替尼组和安慰剂组最常见的不良事件均为放射性肺炎，发生率分别为 48% vs. 38%；其中奥希替尼组放射性肺炎大多为 1~2 级，整体安全性良好^[2]。

2024 年第 7 版更新要点

NSCL-33

► 一线治疗

• 一线治疗之前检测出 NTRK 1/2/3 基因融合：新增瑞普替尼作为首选治疗；
• 一线治疗之前检测出 NTRK 1/2/3 基因融合：完成原计划的全身性治疗方案，包括维持治疗或中断治疗，随后使用拉罗替尼、恩曲替尼或瑞普替尼；

► 后续治疗：新增瑞普替尼作为治疗选择（若之前未使用）；

NSCL-J 1-6

► NTRK 1/2/3 基因融合：新增瑞普替尼一线/后续治疗推荐（同 NSCL-33）；

NSCL-J 6-6

► 新增参考文献 40：Solomon BJ, Drilon A, Lin JJ, et al. Repotrectinib in patients with NTRK fusion-positive advanced solid tumors, including non-small cell lung cancer: update from the phase 1/2 TRIDENT-1 trial. Ann Oncol. 2023;34:S787-S788.

知识拓展

根据 TRIDENT-1Ⅰ期试验结果，瑞普替尼的推荐 Ⅱ 期剂量（RP2D）为每日 160 mg，共 14 天，随后每日 2 次，每次 160 mg。在 71 名既往未接受过靶向 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂（ROS1 TKI）治疗 ROS1 融合阳性的 NSCLC 患者中，56 名（79%）患者达到缓解（95% CI：68%-88%）；中位缓解持续时间（DoR）为 34.1 个月（95% CI：25.6%-NE），中位 PFS 为 35.7 个月（95% CI：27.4%-NE）。

在 56 名既往接受过一种 ROS1 TKI 治疗、未接受过化疗的 ROS1 融合阳性 NSCLC 患者中，21 名（38%）患者达到缓解（95% CI：25%-52%）；中位 DoR 为 14.8 个月（95% CI：7.6%-NE），中位 PFS 为 9.0 个月（95% CI：6.8%-19.6%）。

在 17 名 ROS1 G2032R 突变患者中，10 名（59%）患者达到缓解（95% CI：33%-82%）。本研究共有 426 名患者接受了 RP2D 下的瑞普替尼治疗；最常见治疗相关不良事件为头晕（58%）、味觉障碍（50%）和感觉异常（30%），3% 患者因治疗相关不良事件而停止使用瑞普替尼。不良事件主要为低级别，患者可耐受长期用药^[3]。

参考资料

[1]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Non-Small Cell Lung Cancer, Version 7.2024, June 26, 2024.

[2]Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC | New England Journal of Medicine. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2402614?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed.

[3]Drilon, A. et al. Repotrectinib in ROS1 Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine 390, 118–131 (2024).