病例免疫|这次换成HIV抗体阳性，核酸阴性，元芳你怎么看

前几年，北京出现抗体阴性 ，核酸阳性的艾滋病例，闹得沸沸扬扬；这次病例结果调换，各位看官，听我一一道来

背景知识

人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）是获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS，亦称艾滋病）的主要病原体。HIV主要侵犯人体的免疫系统，导致人体细胞免疫功能缺陷，引起机会性感染和肿瘤的发生。目前HIV新感染病例数逐年上升，每年全球约有65万人因感染HIV死亡，约150万育龄期妇女受到HIV感染威胁，预防母婴传播成为全球最重要的公共卫生问题之一。

病例

患儿女，出生48分钟，因早产后体重低、呼吸困难收入院。检查结果显示：HIV抗体阳性，乙肝表面抗原、梅毒抗体、丙肝抗体阴性；白细胞14.3*10⁹/L，淋巴细胞比率32.3%，中性粒细胞比率55.1%，红细胞5.1 *10¹²/L，血红蛋白193g/L，血小板248*10⁹/L；粪便常规、尿常规均正常。

新生儿感染HIV的主要方式为母婴传播，我们对其母亲既往病史进行追踪，发现其母亲于2009年确认HIV感染，孕期曾用药干预阻断（三联用药TDF+3TD+LPV/r）。采集患儿出生第2天的血液标本，将血样制成干血斑进行HIV核酸检测，结果为阴性。

患儿是否真正感染HIV？新生儿HIV抗体阳性是否就是感染了HIV？HIV核酸结果和抗体结果究竟哪个可靠？

进一步分析

在HIV阳性孕产妇人群中，HIV母婴传播主要包括宫内感染、分娩过程中感染以及经母乳传播感染三种途径。妊娠期母胎间血液交换；临产及分娩时子宫颈、阴道等扩张，都可能导致胎儿通过呼吸道、消化道接触到母体的血液体液，从而感染病毒；新生儿在母乳喂养时，可通过口腔黏膜、肠道上皮感染HIV。及时进行母婴阻断，可降低婴儿感染艾滋病病毒的风险，使母婴垂直传播率降为1%-2%。采集新生儿出生后48小时内血液标本进行HIV抗体或HIV核酸检测，结果阴性说明胎儿在母体内未发生病毒感染。

目前实验室常规筛查HIV抗体方法学为电化学发光法（ECLIA），检测HIV-IgG抗体。母体产生的IgG抗体，作为唯一可以通过胎盘的免疫球蛋白，胎儿在出生前可从母体获得，但80%-90%的IgG抗体在出生后9-12个月逐渐消失，出生后18个月基本上全部消失，而婴儿自身产生的IgG抗体从出生后3个月时才逐渐增多。本案例中患儿HIV抗体检测结果阳性，不排除其体内存在母体传递而来的HIV-IgG，并非自身产生抗体。因此，对于HIV阳性孕产妇所生的婴幼儿，HIV抗体还应持续跟踪检查18个月以上，若后期检查结果持续显示阴性，可判断阻断成功。

酶联免疫等血清学检测方法检测的是抗原或抗体，核酸检测技术检测的是DNA或RNA。病毒感染人体后，最早能检测到的就是病毒核酸，可在血清学变化之前发现HIV感染，较免疫学检测方法更灵敏。其母亲孕期已使用抗病毒药物干预，且患儿出生后48小时内HIV核酸阴性，可初步判断妊娠期没有发生宫内感染；但根据我国HIV暴露婴儿早期诊断核酸检测策略，后期仍要对暴露婴儿跟踪检查。于是我们在患儿出生后第6周及第3个月继续采集血样进行HIV核酸随访检测，HIV核酸结果仍为阴性，可报告其并非真正感染HIV，患儿体内携带的HIV-IgG抗体应为母体传递。

总结

综上所述，在新生儿和婴儿早期，HIV抗体检测阳性，不一定为HIV感染，可能是来自母体的HIV抗体，HIV核酸检测结果比抗体结果更加可靠。

知识拓展

HIV的初筛试验包括对HIV-1/HIV-2病毒抗体和抗原的检测，常用试验有：电化学发光法（ECLIA）、酶联荧光分析法（ELFA）、酶联免疫吸附实验（ELISA法）等，检测试剂已发展至第四代，可同时检测HIV抗体和p24抗原，在感染后2周左右检出。对于HIV初筛阳性的患者，需要进行抗体确证试验，最常用且首选的检测方法是免疫印迹试验（WB）法。（中国内地而言）除此之外，还可进行HIV-RNA或DNA定性及定量检测，检测窗口期可缩短至10天左右，HIV-RNA在感染后约7天浓度可达检出限，窗口期早于HIV-DNA检测。核酸检测主要用于18个月以下婴儿早期诊断、疑难样本的辅助诊断、病毒遗传变异和病毒载量监测、指导抗病毒的治疗及疗效判定和抗病毒治疗的耐药性监测等。

诊断HIV各种实验室方法的窗口期

一般的HIV抗体检测足以对HIV感染与否做出正确诊断，但在特殊情况下，单纯HIV抗体检测结果不能进行明确的诊断，如HIV阳性产妇所生婴儿携带来自母体的IgG抗体，早期无法用常规筛查检测进行鉴别和诊断，对于18月龄内的婴幼儿，主要采用HIV核酸检测进行感染早期诊断。《全国艾滋病检测技术规范》（2020年修订版）要求在婴儿出生时，6周及3个月进行核酸检测，不同时间的两次HIV核酸检测均为阳性即可作出诊断。

研究表明，2岁以下儿童感染HIV约有50%病情迅速恶化并死亡。及早诊断婴儿HIV感染状态并对阳性婴儿提供抗逆转录病毒治疗（ART），能有效控制婴儿体内病毒载量，降低死亡率。早期有效的ART还会有助于减少病毒储存库和病毒变异，抗体转阴，改善机体的免疫能力，提高婴儿生存率和生命质量。因此，及时发现并及早对HIV感染孕产妇及其新生儿采取综合性干预措施，能有效预防HIV母婴传播，提高出生人口素质。

HIV感染孕产妇所生儿童艾滋病早期诊断与抗体检测策略

楼主后话

HIV感染孕产妇所生儿童艾滋病早期诊断要求在婴儿出生时，6周及3个月进行核酸检测，不同时间的两次HIV核酸检测均为阳性即可作出诊断。这个病例清晰地回答了“新生儿HIV抗体阳性是否就是感染了HIV？HIV核酸结果和抗体结果解读？”的两个受关注问题，做到了踏血寻踪，解决了临床和患者的疑虑。

其实，2022年12月国家卫健委发布《消除艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播行动计划（2022-2025年）》，在行动计划中传染病的实验室检测将起着重要的作用。

这个病例与北京的病例其实也是省属副厅级三甲教学医院很好的工作人员规陪，培训的很好案例