核斑点周围的基因组组织驱动 mRNA 剪接效率

2024年5月8日《Nature》发表一项研究：细胞核是高度组织化的，因此参与不同类别 RNA 转录和处理的因子被限制在特定的核内。核斑点就是一个例子，它由高浓度的蛋白质和非编码 RNA 组成，是前 mRNA 剪接的调控因子。目前还不清楚斑点在 mRNA 剪接过程中可能发挥的功能作用。在这里，我们发现与远离核斑点的基因相比，定位在核斑点附近的基因显示出更高的剪接体浓度、剪接体与前 mRNA 的结合增加以及更高的共转录剪接水平。核斑点周围的基因组织在不同细胞类型之间是动态的，斑点邻近程度的变化会导致剪接效率的差异。最后，将前 mRNA 定向招募到核斑点足以提高 mRNA 的剪接水平。总之，我们的研究结果将长期以来对核斑点的观察与 mRNA 剪接的生物化学结合起来，证明了基因组 DNA 的动态三维空间组织在驱动剪接体浓度和控制 mRNA 剪接效率方面的关键作用。