阿尔茨海默症早筛有新突破？血浆P-Tau217或成未来临床检测主流

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，简称AD）是一种常见的神经退行性疾病，它是造成我们所熟知的老年痴呆症的最主要原因。它会慢慢破坏患者记忆和认知能力，并最终丧失生活自主能力甚至死亡。

全球有4000多万痴呆症患者，据预测，到2050年患病人数将增至1.3亿，这将导致全球残疾、住院和死亡病例的增加。而AD占到了当中所有痴呆症病例的60%-70%。

AD起病隐匿，到中晚期时更是难以获得有效的治疗，因此AD的早期筛查诊断极为关键。医学领域一直在积极研究AD的检测方法，以帮助其早期诊断和治疗。

近几年，AD的生物标志物检测方法研究获得了喜人的突破。一种名为p-Tau217的新型血液检测方法，为筛查AD提供了非常高的准确率。而这种检测方法也成为了近年来国内外AD早筛的热门方向。

前不久，知名单分子免疫检测公司Quanterix宣布其Simoa磷酸化Tau217（p-Tau217）血液检测产品已被美国FDA授予"突破性器械 "认证，可用于阿尔茨海默氏症的辅助诊断。随后，Roche的Elecsys p-Tau217血浆生物标志物检测产品也获得该认证。

而在上周，金域医学联合知名医院，建立了中国人群参考值范围，推出了p-Tau217单分子免疫检测。

血浆p-Tau217检测具有可操作性强、基本无创、成本低、可大范围推广等优点，这对于老龄化进程加快的我国来说，若血浆p-Tau217能得到广泛使用，对预测和控制AD进展无疑是具有积极效果的。

血浆p-Tau217与AD检测金标准等效

早在2020年，便有科研团队发现p-Tau217诊断AD的准确率可达89%-98%，此后又陆续有很多研究证实p-Tau217的检测准确性较高。

脑脊液(CSF)或正电子发射断层扫描成像(PET)是AD传统的检测方法，可视作AD检测金标准。

而血浆p-Tau217与CSF和PET相比究竟孰胜孰劣，仍然缺乏相关的研究。

但就在今年1月和2月，相继有两个科研团队发表p-Tau217与CSF检测的对比成果，两项研究结果均显示血浆p-Tau217与CSF检测结果等效。

• 瑞典哥德堡大学Nicholas J. Ashton科研团队发现一种市售磷酸化tau（p-tau217）免疫检测法——ALZpath pTau217，在判断阿尔茨海默病的β-淀粉样蛋白和tau病理的准确性上，与使用脑脊液生物标志物的效果相当^[1]。他们的研究成果发表在著名期刊《JAMA·神经病学》上。

• 瑞典隆德大学Oskar Hansson和美国圣路易斯华盛顿大学医学院Randall J. Bateman团队紧随其后在顶级期刊《自然·医学》）（Nature Medicine）发表了p-Tau217与CSF检测对比的论文。研究显示，血浆p-Tau217检测AD的结果与目前临床使用、FDA批准的脑脊液检测一样好^[2]。

以上两项研究成果的诞生，预示着AD的诊治迎来了一个重大里程碑时刻。对于成本高昂、高度依赖于专业人员、具有一定侵入性的PET扫描或脑脊液检测，血浆p-Tau217检测可弥补这些不足，且能够提升AD检测的可及性和检出率，让更多的患者尽早接受特异性治疗。

AD早筛为何很重要？

AD的潜伏期可长达10年甚至20年之久，患者在尚未出现明显认知功能障碍或痴呆症状时，大脑就已经开始出现β-淀粉样蛋白沉积等神经病理病变。

AD发现越早治疗效果越好，因此，在早期筛查出神经病理病变时，患者便可以尽快接受相关治疗以及调整生活和饮食习惯。

在AD治疗方面，尽管多年来科研人员为寻找有效的治疗方法做出了许多努力，但由于AD是一种复杂的进行性疾病，因此目前还没有治愈方法。

但有许多化合物已被证明可以减轻或延缓AD的症状。在过往的许多研究中发现，大脑中DHA浓度与多种神经系统疾病有关，包括阿尔茨海默病和帕金森病。

DHA对阿尔茨海默症的影响

DHA是磷脂膜的重要组成成分，是大脑和视网膜灰质中最丰富的Omega-3脂肪酸，分别占所有Omega-3脂肪酸的30%（大脑）和90%（视网膜）以上。

有学者指出，DHA在抗击阿尔茨海默病方面有可观的有效性，其作用体现在：

01 DHA充当“神经保护剂”的角色

DHA存在于神经元膜的磷脂中，起到神经保护作用。它还在神经元退化、大脑可塑性、突触损失和乙酰胆碱传递中发挥作用，促进神经发生和突触形成。

研究还表明，DHA可以减少β-淀粉样蛋白的产生，抑制炎性介质的分泌，从而降低AD患者认知功能障碍和记忆功能失调的发生率。

02 DHA具有抗炎特性

神经退行性疾病通常始于炎症性紊乱。炎症过程具有保护作用，但当失调时，就会引发一系列事件，启动免疫反应，导致细胞死亡，阿尔茨海默症也不例外。

此外有证据显示，阿尔茨海默病患者的脑部炎症水平明显增加，而炎症前于神经元丧失。针对炎症的治疗可能成为延缓阿尔茨海默病发展的策略之一。

DHA具有抗炎特性，可以减轻脑部炎症，从而改善轻度认知功能障碍患者的认知功能，并可能在阿尔茨海默病早期阶段产生正面影响^[3]。

不同分子结构的DHA有不同的效能。在过去几年中，磷脂型DHA因其独特的健康益处引起了研究人员的密切关注。

磷脂DHA（PL-DHA）由磷脂和DHA组成，这种组合可以提高DHA的氧化稳定性，而且还比其他DHA形式具有更高的生物利用度和吸收率，特别是在大脑中，磷脂DHA有助于改善心血管疾病等多种疾病，具有抗炎特性，有助于改善认知能力、脑功能和脂质代谢^[4]。

富含磷脂DHA的膳食能促进乙酰胆碱的释放，恢复胆碱能活性，平衡因衰老引起的海马体退化。此外，磷脂DHA还可抑制Tau磷酸化，抑制神经炎症，改善老年痴呆学习和记忆功能障碍。

鱼类是天然磷脂DHA最重要的来源之一，鲑鱼、鲭鱼、鲱鱼、沙丁鱼等多种物种都含有磷脂DHA。有研究通过多个物种的分析比较得出，鲱鱼中含有较高含量的天然磷脂DHA（高达35.38%），而鲱鱼籽更是磷脂DHA的优质来源。

阿尔茨海默症能对患者及其家庭带来巨大负担，因此早期筛查和诊断对于控制病情进展至关重要。而血浆p-Tau217这种新型血液检测方法显示出了高度的准确性和易操作性，为AD的早期诊断提供了新的可能性。随着研究的深入，这种方法有望在临床上得到广泛应用，提高AD的检出率和治疗效果。

同时，饮食中的磷脂DHA也显示出对AD的潜在益处。富含天然磷脂DHA的食物或补剂，或可作为预防和辅助治疗AD的一种有效策略。未来，我们期待更多的研究能够将这些发现转化为临床应用，为AD患者带来更好的生活质量。

参考文献

[1] Ashton NJ, Brum WS, Di Molfetta G, et al. Diagnostic Accuracy of a Plasma Phosphorylated Tau 217 Immunoassay for Alzheimer Disease Pathology. JAMA Neurol. 2024;81(3):255–263.

[2] Barthélemy, N.R., Salvadó, G., Schindler, S.E. et al. Highly accurate blood test for Alzheimer’s disease is similar or superior to clinical cerebrospinal fluid tests. Nat Med 30, 1085–1095 (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02869-z

[3] Thomas J, Thomas CJ, Radcliffe J, Itsiopoulos C. Omega-3 Fatty Acids in Early Prevention of Inflammatory Neurodegenerative Disease: A Focus on Alzheimer's Disease. Biomed Res Int. 2015;2015:172801. doi: 10.1155/2015/172801. Epub 2015 Aug 2. PMID: 26301243; PMCID: PMC4537710.

[4] Ferreira I, Rauter AP, Bandarra NM. Marine Sources of DHA-Rich Phospholipids with Anti-Alzheimer Effect. Mar Drugs. 2022 Oct 25;20(11):662. doi: 10.3390/md20110662. PMID: 36354985; PMCID: PMC9695993.