下列有关地高辛用药安全的表述，正确的是[多选题](二)

下列有关地高辛用药安全的表述，正确的是（多选）

A.地高辛吸收进人体后迅速分布,大部分以游离形式分布于骨骼肌等组织,蛋白结合率仅为40%左右。老年人存在骨骼肌减少等生理结构改变和分布容积、肾清除率等药代动力学参数改变因素,导致药物表观分布容积改变;同时老年患者组织中Na⁺-K⁺-ATP酶减少,对药物敏感性增加,导致药物半衰期延长,致使体内蓄积中毒。

B.患者性别会影响地高辛血药浓度,且女性患者度血药浓度明显较高。研究认为,可能因中老年女性患者的脂肪比例较高,而地高辛并不分布于脂肪组织中,导致药物分布容积减少,给药剂量相同时,中老年女性的血药浓度高于男性,导致ADR发生率也高于男性。

C.药物间相互作用对地高辛存在显著影响,且为10种发生 ADR最多的药物之一,因药物相互作用而引发ADR的发生率高达27%,药物间相互作用不可忽视。

D.地高辛主要作用于心肌细胞膜上Na⁺-K⁺-ATP酶,最终使得细胞内 Na⁺浓度升高,K⁺浓度降低;细胞内 Na⁺浓度增高使得Na⁺-Ca²⁺ 交换增加,导致细胞内Ca²⁺浓度升高产生正性肌力作用,故一切能增加细胞内 Na⁺、Ca²⁺浓度和减少K⁺浓度的因素均可引起 ADR。

E.排钾利尿药氢氯噻嗪等可致低血钾症，低钾状态导致心肌细胞对药物敏感性增加,常规剂量也可易发生中毒;保钾利尿药螺内酯等可减少地高辛的消除,导致地高辛血药浓度增高。