维奈妥拉在复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病中的作用

正如Kater等人在《柳叶刀肿瘤学》上报道的那样，IIIb期VENICE-1试验已显示维奈妥拉单药治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病成年患者的活性，包括既往接受B细胞受体相关激酶（BCR）抑制剂治疗的患者。

研究详情

在这项国际多中心试验中，2016年6月至2022年3月期间，258名患者入选，其中191人未接受BCR抑制剂治疗，67人接受过BCR抑制剂。允许存在del（17p）或TP53异常。

患者接受为期5周、每天一次、剂量高达400 mg的维奈妥拉，并接受长达108周的治疗。主要的结果指标是BCR抑制剂初始患者的完全缓解率或完全缓解伴骨髓不完全恢复率。

反应

总人群的中位随访时间为49.5个月（四分位间距[IQR]=47.2–54.1个月），其中BCR抑制剂组为49.2个月（IQR=47.2–53.2个月）；BCR抑制剂经验组为49.7个月（IQ R=47.4–54.3个月）。

在191名BCR抑制剂初始期患者中，66名（35%，95%置信区间[CI]=27.8%-41.8%）完全缓解或完全缓解，骨髓恢复不完全，包括31%的完全缓解。在67名BCR抑制剂患者中，18名（27%，95%CI=16.8%-39.1%）患者完全缓解或完全缓解，骨髓恢复不完全，其中25%患者完全缓解。BCR抑制剂初始组中另有51%的患者部分缓解，总有效率为85%。BCR抑制剂组中另有37%的患者部分缓解，总有效率为64%。

BCR抑制剂未使用组的中位无进展生存期为28.8个月（95%CI=22.2-31.8个月），BCR抑制剂使用组为23.4个月（95%CI=16.8-33.8个月。中位总生存期不可估计（95%可信区间=不可估计至不可估计），也不可估计。

不良事件

79%的总人群报告了≥3级不良事件，最常见的是中性粒细胞减少症（37%）、贫血（13%）和血小板减少症（13%）。53%的患者报告了严重不良事件，最常见的是肺炎（8%）和发热性中性粒细胞减少症（6%）。不良事件导致13名患者（5%）死亡，其中1名（由于自身免疫性溶血性贫血）被认为可能与维奈妥拉有关。没有发现新的安全信号。

研究人员得出结论：“这些数据表明，维奈妥拉单一疗法对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者，包括BCR抑制剂预处理的患者，有着深刻而持久的反应，这表明维奈妥拉单一疗法是治疗BCR[抑制剂]初始和BCR[抑制剂]预处理患者的有效策略。”

柳叶刀论文见附件。