杂交瘤抗体非特异性-细胞融合

想请教一下大家，你们遇到过用杂交瘤筛出的抗体特异性很差的情况吗？

我简单说说我的情况，我做到是小分子抗体 免疫原用BSA偶联物，检测原用KLH偶联物，多抗血清效价很高，也验证了多抗血清没有产生抗KLH（裸蛋白）的抗体，然后做了细胞融合，阳性率很低，铺了15块板，只有2个阳性（初筛OD450超过4），然后就亚克隆，后面都到扩大阶段了，想着用上清测一测特异性，结果几乎很低蛋白都结合（KLH、BSA、OVA、HSA），特别是对KLH结合特别明显，为什么会筛出来如此非特异的抗体呢，之前从来没有遇到过，我又取出了融合前取血的血清，依然不结合KLH