慢性肾脏疾病相关瘙痒（CKD-aP）

慢性瘙痒（CP）通常是持续超过 6 周

慢性肾脏疾病（CKD）相关瘙痒症是晚期 CKD 和终末期肾病（ESRD）者的常见症状，可致皮肤损害、寝食难安、抑郁等，瘙痒程度与年龄、性别、所患肾脏病类型无明显相关。临床特征无特异性。

其发病机制可能与高钙高磷、高水平维生素 A、外周或中枢神经功能障碍、继发性甲状旁腺功能尤进、干燥症、透析相关因素和生活习惯等有关，免疫炎症学说、阿片类物质假说及糖基化产物学说有关

CKD 相关瘙痒症治疗药物主要有阿片类受体激动剂和拮抗剂、抗癫痫类药物、环孢素、沙利度胺、外用药物等。

阿片类受体激动剂和拮抗剂

如阿片 μ 受体拮抗剂纳洛酮、纳曲酮、纳美芬及阿片 κ 受体激动剂纳呋拉啡等

脊髓背角突触后细胞膜上的阿片 μ 受体和阿片 κ 受体相互作用共同调节瘙痒的发生，阿片 μ 受体激活后促进瘙痒形成，阿片 κ 受体激活可抑制瘙痒

《慢性瘙痒管理指南（2018 版）》中建议，纳洛酮 400-800 μg/d，纳曲酮 50-100 mg/d，纳美芬 10 mg，2 次/d，纳呋拉啡 2.5 -5.0 μg/d。

注意事项：不良反应有血压升高或降低、心动过速、胃肠道紊乱、肝损害、头痛、眩晕、睡眠障碍、失眠、困倦、皮疹等。纳洛酮还可诱发心律失常、肺水肿、心肌梗死等，高血压、心功能不良者慎用。急性肝炎、严重肝功能不全者禁用纳曲酮。

抗癫痫类药物

如加巴喷丁、普瑞巴林，能抑制神经去极化

《慢性瘙痒管理指南（2018 版）》中建议，加巴喷丁从小剂量开始，可根据瘙痒程度酌情加量，最大剂量不超过 1800 mg/d，普瑞巴林剂量为 75-300 mg/d，疗程 2 4 周或根据病情适当延长。

《老年皮肤瘙痒症诊断与治疗专家共识》（2018 年）中建议，加巴喷丁 100 mg/d 起始口服；第 2 日增加到 2 次/d，100 mg/次；第 3 日以后，3 次/d，100 mg/次，最大剂量可达 3600 mg/d。普瑞巴林 150-300 mg/次，建议分 2-3 次服用。

注意事项：禁用于严重心衰者。

加巴喷丁不良反应有嗜睡、头晕、乏力、疲劳、恶心等，不建议突然停药，以免造成戒断症状。

普瑞巴林不良反应有轻度头晕、视力模糊、嗜睡等。

免疫抑制剂

环孢素能有降低外周神经末梢的兴奋性

注意事项：不良反应主要是免疫抑制，如白细胞减少、肝肾功能损害等。

肥大细胞稳定剂

酮替芬兼具很强的组胺 H1 受体拮抗作用和抑制过敏反应介质释放的作用

注意事项：不良反应有胃肠道反应、嗜睡、倦怠、头晕、头痛等。用药期间，驾车或操作有潜在危险的仪器需谨慎，避免同服催眠药物或饮酒。

沙利度胺

通过中枢抑制、抗炎、调节免疫和神经调节而止痒

《老年皮肤瘙痒症诊断与治疗专家共识》（2018 年）中建议，小剂量起始，每晚服用 50 mg，可增加到 50 mg，2 次/d 口服。《2014 年欧洲慢性瘙痒指南解读》中建议，50-300 mg/d 能快速减轻瘙痒。

注意事项：不良反应为头晕、镇静、便秘、皮疹、周围神经病变、血栓栓塞等，有显著的致畸作用。

外用药物

外用局部麻醉药物能有效控制瘙痒，如 l% 或 2.5% 普莫卡因乳膏、2.5% 利多卡因和丙胺卡因混合乳膏等

注意事项：局部使用刺激性较小。主张 1-2 周短期使用，长期使用的安全性缺乏足够的研究资料。

辣椒素通过诱导 C 神经纤维释放神经递质而引起红斑和灼热而止痒，外用可有效控制局限性瘙痒，适于肾病者透析诱导的瘙痒。通常起始浓度越高、使用频率越多，止痒效果越好且起效越快。0.025% 浓度通常刺激性小，但若不能耐受，可用基质稀释成较低的浓度，特别是用于肛周瘙痒时。

注意事项：局部使用可能会致烧灼感，通常起始浓度越高、使用频率越多，局部烧灼感越严重。