谨慎！这些药都可能引起双硫仑反应

临床工作中经常会遇到有饮酒史的患者需要抗感染治疗的情况，那么患者在饮酒后使用哪些抗菌药物会发生双硫仑样反应？哪些药物在使用时不能喝酒？作者通过查阅相关文献进行统计，为合理用药提供一些建议与参考。

什么是双硫仑（DFS）样反应

进入人体内的乙醇需要被代谢而排出，约 98% 在肝脏被氧化代谢，整个过程分为 3 步：

(1) 受肾脏辅酶Ⅰ、肝醇脱氢酶、乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛；

(2) 乙醛在乙醛脱氢酶代谢氧化为乙酸；

(3) 乙酸继续氧化为二氧化碳和水。

但临床多数抗菌药物尤其是部分 3 代头孢菌素, 在化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，可与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶活性中心，抑制乙醛脱氢酶的活性，使饮酒或使用含有乙醇的药物的患者血浆中乙醇的第 2 步代谢产物乙醛不能继续氧化为乙酸而在体内蓄积, 产生类似于应用戒酒药 (双硫仑) 后的双硫仑样反应 (又称戒酒硫样反应)^[1]。

临床表现

临床表现多样、程度不一，常见表现为颜面部潮红、心悸、胸闷胸痛、头晕头痛、恶心呕吐、腹痛、发热、烦躁不安、视物模糊、嗜睡、精神错乱、意识障碍、荨麻疹等一系列症状，甚至会出现休克、心肌梗死、心力衰竭、呼吸衰竭、惊厥甚至死亡。大部分双硫仑样反应发作时间在用药后 1 min~1 h 内，也有患者间隔 8 h 后出现，这类患者多在前后 1 周内有接触或饮用乙醇或含有乙醇的药物或食物 ^[1]。

抗菌药物发生双硫仑样反应的机制

抗菌药物在化学结构上含甲硫四氮唑（MTT）。甲硫四氮唑在以上中性溶液中会水解成甲基四氮唑硫醇，其会以硫铜或重排形成另一种结构的物质，与 DSF 分子中的硫甲基四氮唑的结构相似，从而抑制了乙醛的代谢，出现与 DSF 相似的反应。

以上是头孢菌素类 DSF 样反应发生的主要机制，头孢哌酮是头孢菌素类药物中文献报道 DSF 样反应发生率最高的药物。

另外有一部分抗菌药物的结构中不含 MTT 基团，但饮酒前后使用依然出现了 DSF 样反应，可能的原因是这部分药物化学结构中含有甲硫三嗪侧链，其在体内转化过程中可能产生了含有 MTT 结构相似产物，如常见的有头孢曲松、头孢唑林、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢克肟、头孢他啶、头孢氨苄、头孢克洛等。

还有一些药物与乙醇作用同样会发生 DSF 样反应，但具体机制尚不明确，仅在一些文献中有所提及，具体见下表 1、2。

表 1 可能发生 DSF 样反应的抗菌药物 ^{[1、2、3、4、5、6、7]}

表 2 其他类药物

另外，某些含醇辅料药物虽乙醇使用量有限，吸收进入血液循环后即使全部代谢成乙醛也应是微量的，但与某些药物尤其是头孢类抗菌药物联用仍能产生剧烈反应 ^[9]。同一种药物不同制造商采用的制备工艺和赋形剂不同，因此使用前应仔细阅读说明书，以了解制剂中是否含有乙醇（见 表 3）。

表 3 含有乙醇的药物 ^[8、9]

注：需强调并非所有含乙醇的药物都会发生此类反应，而是与摄入的乙醇含量有关，肝肾功能不全或新生儿、早产儿等人群仍需谨慎使用，以免乙醇蓄积中毒。

服用可能发生双硫仑反应的药物后需要禁酒多长时间

对于服药后禁止饮酒的时间还没有统一的定论，多数文献报道认为服药后的 5 d 或 7 d 禁止饮酒 ^[8、9]，或停药后禁酒的时间必须大于 7 d。医务人员须及时提醒患者在使用上文中提到的可致 DSF 反应的药物期间和停药后至少 1 周禁止饮酒和使用含酒精的药物、食物，因为乙醛脱氢酸被抑制后需要 4~5 d 才能完全恢复活性 ^[9]。所以在使用上述可致 DSF 反应的药物之前，需仔细询问患者近 3 d 是否有饮酒史，以免发生 DSF 样反应。总之在服药前 3 d、服药期间、服药后 7 d 内禁止饮酒和使用含酒精的药物和食物，确保避免 DSF 样反应的发生。