SlyB 将外膜蛋白封装在应力诱导的脂质纳米域中

2023年12月11日《Nature》发表一项研究：革兰氏阴性细菌的外膜（OM）由不对称磷脂-脂多糖双分子层组成，其中密布着β-桶状蛋白（OMPs）和脂蛋白。这种双分子层的结构和组成受到密切监测，对细胞的完整性和存活至关重要。在这里，我们发现 PhoPQ 应激调节子中的一种脂蛋白 SlyB 与外膜蛋白质组形成了稳定的应激诱导复合物。SlyB 由一个 10 kDa 的外膜β-三明治结构域和一个甘氨酸拉链结构域组成，后者形成了一个跨膜的α-螺旋发夹，具有离散的磷脂和脂多糖结合位点。当脂质不对称丧失时，SlyB 会寡聚成环形跨膜复合物，将β-桶状蛋白包裹在大小不一的脂质纳米域中。我们发现 SlyB 纳米结构域的形成在抗菌肽破坏 LPS 稳定或急性阳离子短缺时至关重要，这些条件会导致 OMPs 的丧失，并在缺乏功能性 SlyB 的情况下损害 OM 屏障功能。我们的数据揭示了 SlyB 是一种参与细胞膜蛋白稳态和完整性的分区跨膜守护蛋白，并表明 SlyB 代表了一个更大的具有 2TM 甘氨酸拉链结构域、能够形成脂质纳米域的广义保守（脂质）蛋白家族。