每日毅讯｜JACC：英克司兰长期使用的安全性分析

心血管慢病领域第一个siRNA药物英克司兰已开始用于临床，治疗高胆固醇血症的患者。大家对这个划时代的基因治疗药物非常感兴趣。讨论最多的是它超长的作用时间（一针半年）和它作为基因药物的机制与安全性。近日，JACC杂志发表了一篇英克司兰长期随访的安全性分析，讨论了这一话题。

在本次分析中，研究者共纳入了ORION-1、-3、-5、-9、-10 和 -11和正在进行的ORION-8试验，共计7项临床研究。患者均接受了300 mg inclisiran皮下注射或是安慰剂的治疗。研究者分析了暴露调整后的发生率和报告的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 累积发生率的Kaplan-Meier估计值、异常实验室测量结果以及抗药物抗体的发生率。 

研究结果显示：该项目共计纳入了3,576名接受inclisiran治疗达6年的患者和1,968名接受安慰剂治疗达1.5年的患者，暴露量分别为9,982.1和2,647.7人年。两组之间的基线特征是平衡的。研究者采用Kaplan-Meier法估计了严重的TEAE事件或导致停药的事件。具体而言，两组间的肝脏、肌肉和肾脏事件；新发糖尿病事件；肌酸激酶或肌酐升高事件，在1.5年随访与之后的随访期间，inclisiran与安慰剂的累积发生率相似。在此期间，使用inclisiran的患者报告的TEAE发生的主要心血管事件数量较少。治疗诱导的抗药物抗体在inclisiran组中并不常见（4.6%），其中很少有持续存在的抗体（1.4%），并且与导致研究药物停药或严重TEAE的发生无关。

「毅讯点评」

本研究再次证明了英克司兰长期使用的安全性，并没有发生我们担心的肝肾肌肉损伤，或者新发糖尿病的发生。而且，根据胆固醇治疗理论，50-60%LDL-C的降低，应该可以反应出20-25%MACE事件的下降，这与安全性报告中的趋势相符合。但是，我们还是期待ORION-4给予我们明确的答案。药物诱导的抗药物抗体在英克司兰组出现的比率是4.6%，且持续性抗体仅仅1.4%，与停药等安全性事件也无关。既往的ORION-9, -10, -11研究也证明了抗药抗体没有与药物的疗效和降脂作用相关。

原文参考