基因突变乳腺癌年轻女性能否生娃
乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2是重要的抑癌基因，一旦发生致病变异，容易引起乳腺癌等恶性肿瘤，如果变异发生于种系（又称胚系、生殖系）细胞还可进一步遗传。因此，携带BRCA1或BRCA2种系致病变异的年轻乳腺癌女性，面临着能否生娃的难题。既往表明乳腺癌康复者能否生娃及其安全性的研究，关于BRCA变异携带者的数据极少。
2023年12月7日，国际四大医学期刊之一《美国医学会杂志》正刊在线发表意大利、比利时、法国、韩国、以色列、荷兰、波兰、西班牙、印度、美国、澳大利亚、加拿大、瑞典、墨西哥、巴西、斯洛伐克、德国、埃及的BRCA BCY协作组IJB-BRCAPreg-CE2630研究报告，首次对携带BRCA种系致病变异乳腺癌年轻女性的妊娠和生存结局进行了国际大数据分析。
IJB-BRCAPreg-CE2630 (NCT03673306): Safety of Pregnancy in BRCA Mutated Breast Cancer Patients (A Multicenter Retrospective Study on the Prognostic Impact of Pregnancy in Women With History of BRCA Mutated Breast Cancer)
该国际多中心医院队列（又称定群）回顾研究对全球78个研究中心2000年1月至2020年12月被诊断为乳腺浸润癌、年龄≤40岁且携带BRCA1和/或BRCA2种系致病变异的4732例女性进行回顾分析。末次分娩截至2022年10月7日，末次随访截至2023年2月20日。主要结局指标为乳腺癌诊断后妊娠累积发生率和无病生存率。次要结局指标包括乳腺癌相关生存率、总生存率、妊娠、胎儿和产科结局。
结果，其中659例乳腺癌诊断后至少妊娠1次，4073例未妊娠。整个队列乳腺癌诊断时中位年龄35岁（四分位31～38岁）。
10年妊娠累积发生率为22%（95%置信区间：21%～24%），从乳腺癌诊断至受孕中位时间3.5年（四分位2.2～5.3年）。
659例妊娠者仅45例（6.9%）人工流产、63例（9.7%）小产。
517例（79.7%）完成妊娠者其中406例（91.0%）足月（≥37周）分娩、54例（10.4%）双胎。
470例出生时已知妊娠并发症婴儿仅4例（0.9%）先天异常。
中位随访7.8年（四分位4.5～12.6年）乳腺癌诊断后妊娠与未妊娠患者相比：
- 发病或死亡风险：低1%（校正后风险比：0.99，95%置信区间：0.81～1.20，P=0.90）
- 乳腺癌所致死亡风险：低40%（校正后风险比：0.60，95%置信区间：0.40～0.88，P=0.009）
- 任何原因所致死亡风险：低42%（校正后风险比：0.58，95%置信区间：0.40～0.85，P=0.005）
因此，该全球大数据分析结果表明，五分之一的年轻BRCA种系致病变异携带者在乳腺癌诊断后10年内妊娠，妊娠、胎儿和产科结局良好；妊娠与未妊娠患者相比，发病或死亡风险、乳腺癌所致死亡风险、任何原因所致死亡风险并未增加。
