病例他汀 + 西柚出现横纹肌溶解？这几种药物不能和西柚同服！

近日气温降低，又到了吃「柚子」的季节。西柚又名「红柚」、「葡萄柚」，为本季节成熟的水果，果实为红色，多汁、味道好，深受人民的喜爱。然而因西柚成分特殊，与常用的一些药物同时服用可能会出大问题。

案例[1]

患者女性，40 岁，因患胆固醇高服用辛伐他汀 2 年余，服用期间一直耐受性好，未出现特殊不适。近 10 天来患者出现严重下肢无力和肌痛，经检查确诊为横纹肌溶解。经追问病史，患者未曾增加给药剂量及给药频次，但在半个月前每天服用一个西柚。考虑为患者使用的西柚诱发辛伐他汀出现横纹肌溶解症。甜蜜的柚子，却是常用心血管药物的克星

一、降脂药：他汀类药物[2, 3]

1、西柚影响药物的代谢西柚中含有呋喃豆香素衍生物，能够抑制人体内的 P450 酶（如 CYP3A4）的活性。CYP3A4 是参与多种药物代谢的重要酶。服用西柚汁后，CYP3A4 酶将受到不可逆抑制，导致当某些需要经过 CYP3A4 酶的药物代谢减少，增加药物吸收，血药浓度升高，使药物的作用和副作用同步增强，对人体造成不良反应，甚至出现中毒或产生未知的临床后果。

2、西柚影响药物的吸收西柚汁中的呋喃香豆素衍生物成分在抑制体内 CYP3A4 活性的同时，也提高了 P-gp 底物在肠道的转运，会增加 P-gp 的底物的药物的生物利用度，导致药效增强。P-gp 是一种跨膜糖蛋白，属于 ATP 结合盒转运蛋白超家庭成员之一，主要分布于肝脏及小肠上皮细胞，它在肠道中的转运作用与外源性化学物质吸收有关，可影响口服药物的吸收和生物利用度。在上述案例中，辛伐他汀主要经细胞色素 P450 3A4 酶代谢，而西柚中含有的呋喃豆香素衍生物抑制 CYP3A4 代谢酶，可使辛伐他汀的代谢受到抑制，从而导致其血药浓度升高，因而增加肌痛、横纹肌溶解的不良反应。

3、他汀类药物酶代谢特点不同种类他汀代谢酶不一样，阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀经 CYP3A4 代谢，在使用期前应避免使用西柚或含有西柚含量的饮品。

二、降压药：钙通道阻滞剂[2]

1989 年，美国科学家 Bailey 发现了西柚汁能增加如非洛地平等药物的生物利用率，即「西柚汁效应」。

如前文所述，西柚汁中的呋喃香豆素衍生物成分可抑制体内 CYP3A4 活性，同时提高 P-gp 底物在肠道的转运，增加 P-gp 的底物的药物的生物利用度，导致药效增强。钙通道阻滞剂（CCB）为 CYP3A4 和 P-gp 的底物，两者同时服用时可导致 CCB 的血药浓度和生物利用度上升，导致降压作用进一步加强，甚至危害患者的生命。其中，尼卡地平、非洛地平、尼群地平等由于生物利用度较低， 降压作用更为明显。研究表明，西柚汁对 CCB 类药动学的影响可持续 3 天，摄入西柚汁 3 日内服用 CCB， 仍可能发生药物相互作用。除了常用心血管药物，还需警惕这些药物！

三、其他药物[4, 5]

1、镇静催眠药：地西泮、咪达唑仑等西柚会延长地西泮、咪达唑仑等安眠药物的代谢，延长其在体内的停留时间，加重嗜睡、头晕等后遗症状，导致服用第二天出现「宿醉」现象，对于驾驶人员和高危精密操作的人群尤需注意。

2、抗过敏药：特非那定西柚汁可以增加非镇静类抗组胺药「特非那定」的血药浓度，引起头晕、心悸、心律失常等症状，甚至有用西柚汁送服特非那定引起死亡的报道。因此在服用特非那定期间，不得服用西柚汁。

3、促胃动力药物：多潘立酮、西沙比利多潘立酮、西沙比利具有心脏毒性，与西柚同服会增加心脏毒性，可能出现头昏、心悸、心律失常等症状，甚至危及生命。

4、抗菌药：红霉素、莫西沙星红霉素、莫西沙星具有心脏毒性，与西柚同服会增加心脏毒性，可能出现头昏、心悸、心律失常等症状，甚至危及生命。

5、免疫调节剂：环孢素等西柚可使环孢素等免疫抑制剂的血药浓度增高，增大肝肾毒性。若这类药长期与柚子等水果同吃，有诱发肿瘤的危险。

6、避孕药此类药物均经 CYP3A4 这种代谢酶分解代谢，如果和西柚或西柚汁一起吃，西柚中的呋喃香豆素会抑制人体 CYP3A4 的产生，使避孕药的血药浓度升高，药效和毒副作用也会增强。

美国食品药品监督管理局（FDA）曾刊文指出，服药之前或之后几小时吃西柚，仍可能造成很大危险。

有研究表明，部分人群喝了西柚子汁之后服用上述药物，血药浓度比同等量的水服药后升高数倍甚至上百倍。此外，柚子汁对血药浓度的影响作用会持续存在约 24 小时，也可能持续 3～7 天。为避免用药悲剧的发生，建议服药前 3 天以及服药后 6 小时应尽量避免吃西柚或者喝西柚汁，同时还需注意一些添加西柚的食品。

参考文献

[1] 赵志刚. 临床安全合理用药案例分析 500 例 [M]. 人民卫生出版社,2009.[2] 胡帆, 袁洪, 左笑丛, 黄志军. 葡萄柚汁与钙通道阻滞药的相互作用 [J]. 中国新药与临床杂志,2010,29(12):881-884.[3] 邹慧, 张丽萍. 他汀类药物的有效性和安全性 [J]. 中华保健医学杂志, 2020, 22(3):221-224.

[4] 朱邢. 柚子与药物之间的相互作用 [J]. 健康必读,2019,(33):80.

[5] 刘雅娟. 西柚: 美味还是「毒药」[J]. 大众健康,2019,(9):86-87.