CTD期刊 | 中枢神经系统疾病中tsRNAs的生物起源，功能和图谱

转运RNAs（tRNAs）是信使RNA（mRNA）的解码器，是蛋白合成的关键。D-环，反密码环，TYC环和茎共同组成了经典的三叶草样结构。反密码环根据碱基互补原则与mRNA上相应的密码子结合。它的3’端负责把氨基酸转运到核糖体，从而完成肽链的延伸。除了蛋白合成，tRNAs中大量的化学修饰也备受关注。tRNAs的核苷酸中存在大量的化学修饰，这对维持tRNAs的稳定至关重要。有趣的是，tRNAs修饰对tRNA来源的小RNAs（tsRNAs）的生成具有调节作用。tsRNAs又叫作tRNAs来源的RNA碎片（tRFs）

与其它非编码RNAs （ncRNAs）一样，最初人们认为tsRNAs是没有生物学功能的。随着高通量测序技术的发展，人们发现tsRNAs在不同疾病中存在表达差异，此外tsRNAs还有多种生物学功能。2009年Lee等通过深度测序，在前列腺癌细胞系中发现并首次提出了tRFs的概念，并证实了tRFs的存在。根据剪切位点的不同，可以把tRFs分为三种：tRFs-5， tRF3和 tRF-1。研究表明tRF-1001与细胞增殖紧密相关。随着研究的不断深入，目前人们对tsRNAs的分类和生物学功能已经有了基本的了解。

2023年7月4日，Clinical and Translational Discovery 杂志在线发表了青岛朱晓岩教授团队的最新文章 “ Biogenesis, function, and landscape of tsRNAs in central nervous system diseases ”[6] 

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tsRNAs 是来自成熟 tRNAs 或 tRNAs 前体的 tRNAs 碎片。tsRNAs 是sRNAs 的一员。随着高通量测序技术的发展，人们对 tsRNAs 的了解也不断深入。不同的核酸酶可以剪切出长度各异的 tsRNAs。tsRNAs的功能范围十分广泛，包括基因沉默，转录调节和逆转录调节，影响细胞的活性，分化，参与多种疾病的病理过程（包括中枢神经系统（CNS）疾病）等。

越来越多的测序结果表明在多种CNS疾病中 tsRNAs 的表达存在差异，提示 tsRNAs 参与了多种神经系统疾病（包括神经退行性疾病，中风，神经胶质瘤，癫痫以及其它一些CNS疾病等）的发生和发展。此外因为与正常人相比，在多种疾病患者的循环系统或脑脊液中，细胞外tsRNAs的表达水平存在显著差异，所以 tsRNAs 也可以通过液体活检而作为诊断或预后的生物标志物。    

总之在本文中作者及其团队对 tsRNAs 的生物起源，功能和化学修饰等方面进行了详尽的总结，并聚焦于目前 tsRNAs 在神经退行性疾病，中风，神经胶质瘤，癫痫以及其它一些 CNS 疾病中的最新进展。