糖化蛋白血红蛋白

什么是糖化血红蛋白？

红细胞中血红蛋白与葡萄糖缓慢、持续且不可逆地进行非酶促蛋白糖化反应形成糖基化蛋白。 非酶促糖化反应产物的生成量与反应物的浓度成正比。由于蛋白质浓度保持相对稳定，糖化水平主要决定于葡萄糖浓度，也与蛋白质与葡萄糖接触的时间长短有关。

血红蛋白的种类：

HbF主要在胎儿期合成，也叫胎儿血红蛋白（0-6个月）β-地中海贫血会升高。

HbA1c的形成是葡萄糖的羰基与Hb的β链氨基末端缬氨酸残基的自由氨基缩合，生成不稳定醛亚胺即希夫式碱(Schiff base，前HbA1c)，此反应可逆；第二步醛亚胺经不可逆的Amadori重排形成稳定的酮胺 。

GHb是HbA1合成后化学修饰的结果。GHb形成取决于血糖浓度及血糖与Hb的接触时间，生成量与血中葡萄糖浓度成正比，其糖化反应过程缓慢且相对不可逆（GHb一旦形成不再解离）。

最重要的是HbA1c。HbA1c的生成量取决于血糖的浓度，正常人约占4%～6%。

由于红细胞的半寿期是60天，所以GHb的测定可以反映测定前8周左右病人的平均血糖水平。

测定方法：

  高压液相色谱（HPLC）法（参考方法）

  可精确分离HbA1各组分；并分别得出HbA1a、HbA1b、HbA1c、HbA1d的百分比。

  低压液相色谱（LPLC）

  阳离子交换柱层析法CV（2%～16%），测定的血红蛋白类型为HbA1。

  参考值：HbA1c4%～6%（HPLC法）。

 临床意义：

  1）可鉴别糖尿病性高血糖及应激性高血糖，前者GHb水平多增高，后者正常。

  新糖尿病患者，血糖水平增高，GHb不明显增多；未控制的糖尿病病人，GHb升高可达10%～20%，糖尿病被控制和血糖浓度下降后，GHb缓慢下降，常需数周。

  GHb测定反映测定前8周左右（2～3个月）病人血糖的总体变化，不能反映近期血糖水平，不能提供治疗的近期效果。

  2）用于评定糖尿病的控制程度。

  糖尿病控制不佳时GHb可升高至正常2倍以上，按美国糖尿病学会推荐糖尿病治疗中血糖控制标准为＜6.67mmol/L（120mg/dl），GHb为＜7%。

  若GHb大于10%，胰岛素剂量就需要调整。对监护中的糖尿病患者，其GHb浓度改变2%就有明显的临床意义可以说明血糖控制的好与坏。

  3）判断预后，是研究糖尿病血管合并症与血糖控制关系的指标。

  GHb为8%～10%表明病变为中等程度；

  若＞10%为严重病变，易发生糖尿病血管合并症；妊娠期还可致畸，引起死胎和先兆子痫。

  4）糖尿病伴红细胞更新率增加、贫血、慢性失血、尿毒症者（红细胞寿命缩短）均可导致GHb降低； 糖尿病伴血红蛋白增加的疾病可使GHb增加。

HbA1c作为诊断糖尿病标准的优点

使用已标化检测方法，比血糖检测稳定性好，精确度高，实验室变异系数小。无需空腹和特定时间取血，检测更便捷。不受急性（如应激、疾病相关）血糖波动的影响。个体内变异小， 日间差仅＜2%(FPG日间差为12%-15%）血中浓度在取血后保持相对稳定。HbA1c与糖尿病并发症相关，而且是目前评价血糖控制的金指标准。