蓝湾高纯度硫酸氨基葡萄糖治疗膝关节骨性关节炎的有效性和安全性研究

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本文介绍国产“蓝湾高纯度硫酸氨基葡萄糖”临床疗效和进口产品对照研究，好。

（来自文献《早读 | 中西药联合治疗膝骨关节炎》--文献【5】，重检索经全文早读 | 中西药联合治疗膝骨关节炎

2023-09-11，收录，辛老师

蓝湾高纯度硫酸氨基葡萄糖治疗膝关节骨性关节炎的有效性和安全性研究

中国骨与关节损伤杂志 2019 年 1 月第 34 卷第 1 期25-28页

薛延，汪永利，娄思权，眭承志，原晓景，傅磊，梁祥云，杨晓荣

1，北京积水潭医院北京市创伤骨科研究所，

2，国家体育总局运动医学研究所体育医院，

3，北京大学第三医院骨科；

4，厦门大学附属第一医院康复科，

5，厦门市中医院骨科；

6，上海交通大学药学院北京

7，长寿俱乐部

摘要：

目的 评价国产蓝湾高纯度硫酸氨基葡萄糖治疗膝关节骨性关节炎的有效性和安全性。

方法 纳入自 2017-08 — 2018-04 北京地区和厦门地区 126 例膝关节骨性关节炎，随机分为 3 组，每组 42 例。 A 组口服国产蓝湾高纯度硫酸氨基葡萄糖（ 300 mg/ 粒，硫酸氨基葡萄糖含量为 99.3% ），早 3 粒，晚 2 粒。 B 组口服国产蓝湾高纯度硫酸氨基葡萄糖，早、中、晚各 3 粒。 C 组为对照组，口服进口硫酸氨基葡萄糖胶囊（维固力， 250 mg/ 粒，硫酸氨基葡萄糖含量为 79.6% ），早、中、晚各 2 粒。 治疗 12 周，停药后继续观察 4 周。 结果 治疗 12 周时 A 、 B 、 C 组 Lequesne 评分较治疗前明显降低，差异有统计学意义（ P ＜0.05 ）。 治疗 12 周， A 组与 B 组治疗有效率均高于 C 组，差异有统计学意义（ P <0.05 ）。 治疗 12 周以及停药2 、 4 周时， A 组与 B 组 Lequesne 评分均低于 C 组，差异有统计学意义（ P <0.05 ）；但 A 组与 B 组比较差异无统计学意义（ P ＞0.05 ）。 高纯度硫酸氨基葡萄糖治疗膝关节骨性关节炎药效至少可以维持到停药后 4 周。 服药期间患者血压、脉搏、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、尿酸等指标未见异常，仅个别患者出现轻微不良反应。

结论 国产蓝湾高纯度硫酸氨基葡萄糖治疗膝关节骨性关节炎的安全性及效果良好，尤其是在改善症状方面的效果优于硫酸氨基葡萄糖复盐。

3 讨 论

现阶段临床上治疗骨性关节炎的药物主要有 2类， 一类是可以缓解症状但不能改变疾病进程的药，如非甾体抗炎药； 一类是可以改善骨性关节炎症状、关节功能状态，缓解疼痛，延缓关节结构改变进程的药物 ［ 5 ］ ，如氨基葡萄糖。 大量的动物实验及临床试验证明， 在骨性关节炎患者体内存在大量促炎细胞因子，其诱导软骨细胞产生更多的炎性细胞因子和基质降解因子，如基质金属蛋白酶破坏软骨结构。 氨基葡萄糖可以促进白介素 -1 受体的表达， 抑制核转录因子活性，从而抑制促炎性细胞因子（如白介素 -1β 、环氧化酶 -2 ），起到抗炎作用。氨基葡萄糖还可以通过抑制基质金属蛋白酶活性， 进而阻止软骨结构的破坏。此外，氨基葡萄糖可以刺激软骨细胞产生蛋白多糖和Ⅱ 型胶原， 使关节内氨基葡萄糖含量恢复平衡状态，生成软骨基质，修复破损软骨，使关节软骨自身修复能力提高，对骨性关节炎起到根本性治疗作用 ［ 6-8 ］ 。

氨基葡萄糖是形成结缔组织包括软骨基质糖胺聚糖的基本成分，而硫酸氨基葡萄糖是氨基葡萄糖的硫酸盐， 其硫酸部分在蛋白聚糖的合成中起重要作用，因为构成软骨基质糖胺聚糖需要高度硫酸化。 临床试验 ［ 9-11 ］ 证明了硫酸氨基葡萄糖是缓解骨性关节炎症状，减轻疼痛，改善关节功能状态，延缓关节结构改变进程的药物，而且其安全性、不良反应小。多中心研究发现，氨基葡萄糖联合硫酸软骨素缓解疼痛的效果与塞来昔布相当 ［ 12 ］ 。 2014 年，欧洲骨质疏松和骨性关节炎临床与经济协会（ ESCEO ）推荐硫酸氨基葡萄糖晶体为中长期治疗膝关节骨性关节炎的改善症状慢作用药物，其具有高度的生物有效性，长期服用后（ 1 500 mg/d ）可使关节置换手术推迟至少 5 年 ［ 8 ， 13-14 ］ 。但复盐类硫酸氨基葡萄糖存在的问题是： ① 含有钾、钠、氯离子，不适合中老年人长期大量服用，特别是高血压、心脑血管疾病和肾疾病患者； ② 纯度偏低，如果想提高氨基葡萄糖的剂量，会造成体内钾、钠、氯离子摄入增加 ［ 15 ］ 。硫酸氨基葡萄糖在北美地区被作为食品补充剂，而在欧洲国家则作为处方药使用。 国外文献报道对 14 种硫酸氨基葡萄糖产品进行了检测， 发现氨基葡萄糖的实际含量与产品说明书上标明的含量相差 59%~138% ［ 16 ］ 。

国家海洋局第三海洋研究所研发并由蓝湾科技公司生产的高纯度硫酸氨基葡萄糖已经应用于临床，是目前为止世界上第一个高纯度硫酸氨基葡萄糖，纯度高达 99.3% 。本研究结果显示，治疗 12 周时 A 、 B 、 C组 Lequesne 评分较治疗前明显降低， 差异有统计学意义（ P ＜0.05 ），表明国产蓝湾高纯度硫酸氨基葡萄糖与进口硫酸氨基葡萄糖治疗膝关节骨性关节炎均可取得良好的疗效。 治疗 12 周以及停药 2 、 4 周时， A组与 B 组 Lequesne 评分均低于 C 组， 治疗 12 周 A组与 B 组治疗有效率均高于 C 组， 差异有统计学意义（ P <0.05 ），表明国产蓝湾高纯度硫酸氨基葡萄糖改善膝关节骨性关节炎症状的效果优于进口硫酸氨基葡萄糖。 A 组与 B 组治疗 12 周、停药 2 周、停药 4周 Lequesne 评分差异无统计学意义（ P ＞0.05 ），表明高纯度硫酸氨基葡萄糖治疗膝关节骨性关节炎药效维持良好，药效至少可以维持到停药后 4 周。此外，国产蓝湾高纯度硫酸氨基葡萄糖安全性好，患者耐受性好，仅个别患者出现轻微不良反应，同时增加治疗剂量也并未增加不良反应发生率。

综上所述，口服药物预防和治疗膝关节骨性关节炎时，高纯度硫酸氨基葡萄糖不仅安全性好，而且治疗效果尤其是在症状改善方面明显优于硫酸氨基葡萄糖复盐 ［ 17 ］ 。 当然，高纯度硫酸氨基葡萄糖长期应用对软骨结构的改善作用和对软骨的保护作用需要更多的临床研究结果来证实。