早读 | 中西药联合治疗膝骨关节炎
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2023-09-10，辛老师
早读 | 中西药联合治疗膝骨关节炎
原创 药聊斋.常怡勇 好医术 2023-09-06 06:10 发表于上海
膝骨关节炎（KOA）是以疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍为主要临床表现。目前KOA的主要治疗目标还是聚焦在缓解疼痛、消除肿胀、改善关节功能、减少致残率、延缓关节退变等方面[1]。
近年临床研究表明，氨基葡萄糖、双醋瑞因及非甾体抗炎药物（NSAIDs）联合中成药治疗KOA具有良好效果，显著优于单用西药治疗。本文对此进行总结，以供临床参考。
导 读
一、氨基葡萄糖+中成药
氨基葡萄糖在人体关节软骨基质蛋白聚糖合成中具有重要作用，能够有效阻断KOA患者病理改变，促使正常多聚体结构的糖蛋白产生[2-3]。同时可减少损伤细胞内毒素因子的释放[4-5]，从而发挥抗炎作用，缓解KOA疼痛症状，改善关节功能，阻止KOA病程进展[6-7]。
1.氨基葡萄糖+仙灵骨葆胶囊
KOA患者在中医治疗中多以滋补肝肾、强筋壮骨、活血通络为原则[8]。仙灵骨葆胶囊的主要功效为滋补肝肾、强筋健骨[9]。现代研究证实，仙灵骨葆胶囊能对膝关节韧带、软骨的血液循环进行有效改善，减轻膝关节疼痛[10]。
临床治疗结果显示[11]，KOA治疗中口服硫酸氨基葡萄糖胶囊和仙灵骨葆胶囊相对单独服用硫酸氨基葡萄糖胶囊疗效更加显著，可缓解关节疼痛，改善膝关节功能，且安全性高。
用药方法：硫酸氨基葡萄糖胶囊（0.25 g/粒）口服2粒，3次/d；仙灵骨葆胶囊（0.5 g/粒）口服3粒，2次/d。疗程为8周。
另有临床研究显示[12-13]，仙灵骨葆胶囊联合盐酸氨基葡萄糖治疗KOA，有助于患者相关症状、指标的改善。其作用可能与改善凝血功能异常状态、降低机体的炎性因子水平有关，且治疗安全性良好[13]。
2.氨基葡萄糖+复方杜仲健骨颗粒
复方杜仲健骨颗粒具有滋补肝肾，舒筋通络止痛的功效。临床治疗结果显示[14]，复方杜仲健骨颗粒联合硫酸氨基葡萄糖治疗KOA疗效显著，能有效改善患者膝关节症状，减轻患者主观疼痛感，显著优于单用西药治疗组，且无明显不良反应。
用药方法：硫酸氨基葡萄糖胶囊（0.25 g/粒）口服2粒，3次/d；复方杜仲健骨颗粒（12 g/ 袋）开水冲服12 g，3次/d，共治疗6周。
3.氨基葡萄糖+恒古骨伤愈合剂
恒古骨伤愈合剂具有消肿止痛、活血益气、接骨续筋等功效[15]。临床治疗结果显示[16]，恒古骨伤愈合剂联合盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗KOA具有较好的临床疗效，可提高患者生活质量、改善临床症状，也可有效改善关节功能，调节炎症细胞因子水平。
用药方法：盐酸氨基葡萄糖胶囊（0.75g/粒）口服2粒，3次/d；恒古骨伤愈合剂口服25mL，1次/2 d。连续治疗6周。
二、双醋瑞因+滑膜炎颗粒
双醋瑞因是相关指南推荐的改善KOA病情类药物，可抑制在骨关节炎发病机制中参与重要炎症反应的细胞因子如白细胞介素- 1( IL - 1)、白细胞介素- 6( IL - 6)、肿瘤坏死因子(TNF -α)等，从而发挥抗炎、镇痛作用，但其不能有效改善关节积液，长期使用易导致胃肠道症状。
滑膜炎颗粒具有清热利湿、活血舒筋、扶正祛邪功效。既往多项研究发现，滑膜炎颗粒治疗辨证属于湿热阻络证的急、慢性膝关节滑膜炎患者，可明显改善关节肿胀、疼痛。
临床治疗结果显示[17]，滑膜炎颗粒单用及联合双醋瑞因胶囊治疗KOA伴关节积液患者疗效均较好，二者联合应用可更有效地减轻炎症损伤，消除关节积液。
用药方法：滑膜炎颗粒（12g/袋）口服12 g，3次/ d；双醋瑞因胶囊口服50 mg，2次/ d。治疗4周。
三、NSAIDs+中成药
NSAIDs特别是其中的环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，是治疗KOA的主要用药。
1.塞来昔布+中成药
塞来昔布是NSAIDs中COX-2抑制剂，能明显缓解KOA引起的急性疼痛和炎性症状，能够延缓疾病进展[18]，但具有不良反应大、易复发和治疗局限等缺点[19]。研究显示，中西医结合综合治疗具有促进恢复、缩短疗程、安全性高等特点[20]，特别是中医的外治疗法以其疗效独特、经济廉价、易于接受、不良反应少等优势被临床广泛应用[21]。
（1）塞来昔布+元七骨痛酊
元七骨痛酊具有祛风散寒、活血化瘀和通络止痛的功效。该酊剂局部给药，涂擦于患处让药物直接透过皮肤吸收，直达病灶，提高局部药物浓度，起效快，疗效高。
临床治疗结果显示[22]，塞来昔布胶囊联合元七骨痛酊治疗KOA具有较好的临床疗效，减轻临床症状，抑制炎症反应，改善骨代谢分子水平，且安全性较好。疗效优于单纯应用塞来昔布治疗。
用药方法：塞来昔布胶囊口服0.2 g，1次/d。患处涂擦元七骨痛酊2～5ml，3次/d。连续治疗4周。
（2）塞来昔布+复方竹节参片
复方竹节参片具有明显抗炎、镇痛作用。方中药物组成符合中医治疗KOA的治疗宗旨。现代药理学研究表明，竹节参同时兼具人参皂苷、三七皂苷的药理作用[23]。相关动物实验表明，复方竹节参片可提高KOA实验小鼠的疼痛阈值，减轻患侧膝关节肿胀症状，并可解除局部肌肉痉挛[24]。
临床治疗结果显示[25]，复方竹节参片联合塞来昔布胶囊治疗KOA的疗效确切，可提高患者的膝关节功能，减轻疼痛症状、炎性反应，且安全性较高。
用药方法：塞来昔布胶囊口服100 mg，2次/ d。复方竹节参片(0. 3 g/片)口服0. 9 ~ 1. 2g，3次/ d。2周为1个疗程，共治疗2个疗程。
（3）塞来昔布+恒古骨伤愈合剂定向透药
前期研究显示[26]，口服恒古骨伤愈合剂治疗KOA效果显著。新近的临床研究结果显示[27]，恒古骨伤愈合剂定向透药联合塞来昔布胶囊治疗KOA肝肾亏虚证疗效显著，能够有效减轻患者疼痛，改善患者膝关节功能，降低膝关节液中炎症因子水平。
用药方法：塞来昔布胶囊口服0.2 g，1次/d。恒古骨伤愈合剂定向透药治疗。透药机器为电致孔治疗仪。恒古骨伤愈合剂约5 mL，治疗时间为30 min，隔天1次。12 d为1个疗程，持续治疗2个疗程。
2.艾瑞昔布+中成药
艾瑞昔布为NSAIDs，通过抑制选择性COX-2发挥镇痛作用，可有效缓解患者膝关节疼痛症状。但单独长期应用疗效欠显著且有一定不良反应。
（1）艾瑞昔布+骨疏康胶囊
临床研究结果显示[28]，骨疏康胶囊联合艾瑞昔布治疗KOA疗效显著。有研究表明KOA与骨质疏松相关，而现代药理学研究表明[29-30]，骨疏康胶囊中所含淫羊藿具有增强免疫功能及骨代谢之效；骨碎补可促进骨对钙的吸收，提高血钙和血磷水平，改善软骨细胞，推迟骨细胞的退行性病变。
用药方法；艾瑞昔布口服0.1g，2次／d。骨疏康胶囊(0.32g／粒)口服4粒，2次／d。治疗4周。
（2）艾瑞昔布+瘀血痹胶囊
临床研究结果显示[31]，瘀血痹胶囊联合艾瑞昔布片治疗KOA具有较好的临床疗效，可有效缓解患者疼痛程度，改善膝关节功能，减轻炎症反应，且安全性较好。
机理可能是由于艾瑞昔布可抑制炎性因子前列腺素的产生，从而减轻炎症反应，发挥镇痛作用；瘀血痹胶囊可有效改善患者血液循环，增加营养物质的运输，加速细胞新陈代谢，起到抗炎镇痛、补血活血的功效，从而有效缓解患者关节疼痛、肿胀的症状。
用药方法：餐后温水送服艾瑞昔布片0.1 g，2次/d。瘀血痹胶囊（0.4 g/粒）口服6粒，3次/d。连续用药8周。
3.依托考昔+通络祛痛膏
依托考昔是选择性COX-2抑制剂，具有改善关节活动度、减轻关节疼痛及肿胀等作用，是治疗KOA的首选口服NSAIDs之一[32]。通络祛痛膏为局部外用中成药，有活血通络、散寒除湿、消肿止痛之功效，适用于KOA瘀血停滞、寒湿阻络证[33]。
临床治疗结果显示[34]，通络祛痛膏联合依托考昔治疗KOA有确切疗效，在改善患者膝关节症状、抑制机体炎症反应、减轻病情及提高生活质量方面均可获得满意效果，且安全性较高。
用药方法：依托考昔片口服60 mg，1次/d。通络祛痛膏根据患者痛处面积大小选用1～2贴外贴于患膝，1次/d，每次贴敷时间＜12 h。疗程8周。
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