一文搞定五种降尿酸药物！

高尿酸血症常由嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致。目前临床上常用的有五种降尿酸的药物。

别嘌醇

一线用药，推荐用药前进行HLA-B*5801基因检测，特别是CKD3-4期者，阳性者禁用。

药物机理：主要是通过抑制尿酸的合成，从而起到降尿酸的作用。别嘌醇及其代谢产物都能够抑制黄嘌呤氧化酶，从而阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，可以减少尿酸的生成。

用法用量：《痛风基层合理用药指南》（2021年）中指出，成人起始剂量50mg/次、1~2次/d，每周可递增50~100mg至200~300mg/d，分2~3次口服。根据每2~4周监测血和尿的尿酸水平确定是否增量。CKD 1~2期患者用量不得大于800mg；CKD 3~4期患者的推荐剂量为50~100mg/d，用量不得超过300mg/d；CKD 5期患者慎用；治疗肿瘤化疗相关高尿酸血症时，应在化疗前应用。

不良反应：与剂量相关，主要有皮疹、胃肠道症状、肝损害，骨髓抑制等，严重者可发生别嘌醇超敏反应综合征，可见剥脱性皮炎。

非布司他

一线用药。

药物机理：是黄嘌呤氧化酶抑制剂，可以通过抑制黄嘌呤氧化酶从而抑制尿酸的产生，起到降低体内尿酸的作用。

用法用量：《痛风基层合理用药指南》（2021年）中指出，成人初始剂量为20mg/d，2~4周后血尿酸不达标者可增加20mg/d，最大剂量为80mg/d。CKD 1~3期患者无需调剂量，CKD 4~5期者慎用，但不超过40mg/d；疗效优于别嘌醇，适用于别嘌醇过敏或HLA-B5801阳性者、别嘌醇不耐受或治疗失败者；不影响嘌呤、嘧啶的正常代谢；禁用：正接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者;慎用：合并心脑血管疾病的老年人。

不良反应：肝功能异常、皮疹、心血管事件等。

苯溴马隆

一线用药。

药物机理：属于苯并呋喃衍生物，是促尿酸排泄的药物，作用机理主要是通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，从而降低血中尿酸的浓度。

用法用量：《痛风基层合理用药指南》（2021年）中指出，成人及14岁以上青少年初始剂量口服25mg/d，2~4周后血尿酸水平未达标者，增加25mg/d，最大剂量为100mg/d，宜餐后服用。根据尿液pH值决定是否口服碳酸氢钠；应注意大量饮水及碱化尿液。禁用：eGFR<30mL/min、尿酸性肾结石或急性尿酸性肾病者；孕妇、哺乳期妇女；慎用：合并慢性肝病者。

不良反应：胃肠不适，皮疹、肝功能损害等。

碳酸氢钠

辅助用药

药物机理：主要通过碱化尿液而促进尿酸排泄，减少尿酸盐的沉积，从而达到治疗痛风的目的，但作用相对较弱，无法镇痛。

用法用量：0.5-1.0g 口服，3次/日；与其他药物间隔1-2h服用。

不良反应：胀气、胃肠道不适，长期用药需注意血钠升高及高血压。

聚乙二醇重组尿酸酶

药物机理：本品为聚乙二醇化的重组尿酸酶，由结肠埃希 菌属产生，通过遗传工程修饰产生尿酸酶。尿酸酶的cDNA编码是基于哺乳动物序列，许多哺 乳动物体内的尿酸酶能催化尿酸，使其被氧化为水溶性更高的嘌呤代谢物尿囊素、CO2 和 H2O2，随后尿囊素通过肾脏排泄。

用法用量：每次8mg静脉输注，每2周给药1次；用药前需给予抗组胺药物和糖皮质激素预防以降低不良反应的发生；禁用：葡糖糖6磷酸酶（G6PD）缺陷的患者，以防止增加溶血和高铁血红蛋白血症的发生风险。

不良反应：痛风发作、输液反应、过敏反应、心血管事件等。

枸橼酸氢钾钠

药物机理：枸橼酸氢钾钠是通过在尿液中增加大量氢钾钠碱性离子，碱化尿液，溶解尿酸结石和胱氨酸的成分；同时药物中的枸橼酸与钙容易络合，可形成高度可溶的枸橼酸钙络合物。药物起到溶石作用，从而有助于结石排除体外。

用法用量：9-10g/日，疗程2-3月；定期监测血钾水平；禁用：急慢性肾功能衰竭、严重酸碱平衡失调、慢性泌尿道尿素分解菌感染及氯化钠绝对禁用者。

不良反应：偶有胃肠道的不适，患者服用药物以后可能会出现恶心或者是呕吐，腹泻

应用要点

● 所有降尿酸药物应从低剂量起始，逐渐加量，直至血尿酸水平降至目标范围，避免短期内血尿酸水平波动过大诱发痛风急性发作。

● 痛风急性发作期不宜起始降尿酸药物治疗，在痛风发作缓解2-4周起始降尿酸药物治疗，药物治疗过程中出现痛风发作，不建议停用降尿酸药物。

● 应定期监测晨尿pH值，如pH<6.0,建议碱化尿液，维持晨尿pH在6.2～ 6.9，以降低尿酸性肾结石风险并促进尿酸性肾结石溶解。

● 若单药足剂量、足疗程治疗后，血尿酸仍未达标者，可考虑联合应用不同机制的降尿酸药物；不推荐尿酸酶与其他降尿酸药物联用。

● 使用促进尿酸排泄药物时，应充分饮水和碱化尿液，维持尿液pH6.2～6.9。

● 对于eGFR<30mL/min、接受透析治疗的CKD患者或合并肾结石的CKD患者，建议使用抑制尿酸生成药物。

● 需长期甚至终身服用降尿酸药物，控制血尿酸水平在240-480µmol/L。

●  根据药物特点、患者高尿酸血症分型及肾功能进行药物选择及剂量调整。

参考文献：

[1]. Correction to: Relationship between body mass index and the risk of hyperuricemia.[J]. QJM : monthly journal of the Association of Physicians,2023.

[2]. 翁天航,王竟悟,杨燕.非布司他、苯溴马隆和别嘌醇治疗高尿酸血症的效果对比分析[J].中国处方药,2022,20(12):109-111.

[3]. 蒋兰兰,金星,沈赟等.非布司他治疗痛风伴高尿酸血症患者的有效性及安全性[J].实用医学杂志,2014,30(17):2827-2830.

[4]. 刘云洁,邱季.合并高血压的高尿酸血症药物治疗进展[J].实用药物与临床,2017,20(10):1212-1215.DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201710028.

[5]. Shu L,Hongxi Y,Yanan G, et al. Comparative efficacy and safety of urate-lowering therapy for the treatment of hyperuricemia: a systematic review and network meta-analysis.[J]. Scientific reports,2016,6(1).