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高警示药品氨茶碱注射液的处方审核要素
原创 连玉菲 明湛药学 2023-08-12 08:00 发表于河北
氨茶碱注射液/Aminophylline Injection
【成 分】主要成分为氨茶碱，辅料为乙二胺、依地酸二钠、注射用水。
【分 子 式】C2H8N2（C7H8N4O2）2·nH2O
【分 子 量】456.46
【适 应 证】
1.用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺病等缓解喘息症状。
2.用于心功能不全和心原性哮喘。
【禁 忌 证】
1.对本药、乙二胺、茶碱过敏者禁用。
2.未经控制的惊厥性疾病患者禁用。
3.活动性消化性溃疡者禁用。
【给药剂量】
1.成人常用量：静脉注射，每次0.125～0.25g，每天0.5～1g。
静脉滴注，每次0.25～0.5g，每天0.5～1g。
2.小儿常用量：静脉注射，2～4mg/kg。
【给药方式】静脉注射、静脉滴注。
【溶 媒】5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液。
【配液说明】
1.静脉注射，每次用0.125～0.25g，以5%葡萄糖注射液稀释至20～40mL［1］。
2.静脉滴注，每次用0.25～0.5g，以5%或10%葡萄糖注射液稀释至250～500mL［1］。
3.相容性：本药可与尼可刹米注射液、米力农注射液、右旋糖酐40注射液、15%氯化钾注射液、注射用卡络磺钠、氨基己酸注射液、精氨酸注射液、氨甲环酸氯化钠注射液、注射用还原型谷胱甘肽、注射用奥美拉唑、注射用泮托拉唑钠、格拉司琼注射液、奥曲肽注射液等混合配伍，4h内无外观及物理性质改变[5]。
辛老师点评：
有待复核：
1，氨茶碱注射液-基本特性：碱性，具有碱性药配伍禁忌的基本特征：待查本人：1，《药物制剂与临床》【1】 ；
2 待检索本人：酸碱反应是注射剂药物配伍禁忌的基本特征【2】，但本人坚持：能不配伍就不配，因为，任何人记不住什么时候，哪个药是碱性还是酸性。
（文献见后附件）
【成品输液稳定性】
1.氨茶碱与葡萄糖配伍后，常温下放置24h内稳定性好［2］。
2.研究表明［3］，在25℃条件下，氨茶碱注射液与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液配伍后24h内稳定性良好。
【给药速度】
1.静脉注射：注射时间不得短于10min［1］。
2.静脉滴注：
（1）说明书及文献推荐：说明书指出本药应缓慢静脉输注［1］；缓慢静脉滴注给药速度为1～2mL/min［4］
（2）临床治疗推荐见下表：
【不良反应】
1.常见恶心、呕吐、胃部不适、食欲减退、头痛、烦躁、易激动、失眠等不良反应。
2.少数患者可出现皮肤过敏反应。
3.当静脉滴注过快或茶碱血浓度超过20μg/mL，可出现毒性反应，表现为心动过速、心律失常、心脏骤停、发热、惊厥等。
【药理作用】
1.本药对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机理比较复杂，过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量提高所致。近来实验认为是因为内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果。此外，茶碱还是嘌呤受体阻滞剂，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用[1]。
2.茶碱还能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著。
3.本药有微弱舒张冠状动脉，外周血管和胆管平滑肌作用。
4.本药还有轻微增加收缩力和轻微利尿作用。
【药代动力学】
1.分布：
（1）本药在体内迅速释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60%。
（2）分布容积（Vd）约为0.5L/kg。
（3）在0.5h内静脉注射6mg/kg氨茶碱，其血药浓度可达10μg/L。
2.代谢：在体内80%～90%被肝脏氧化代谢，有明显个体间的差异。
3.排泄：
（1）半衰期为3～9h。
（2）本药的大部分以代谢产物形式通过肾排出，10%以原形排出。
【药物相互作用】
1.地尔硫卓、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本药合用，增加本药血药浓度和毒性。
2.某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素、克拉霉素；氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星；克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度。联合使用应适当减量或监测茶碱血药浓度。
3.苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率，使茶碱血清浓度降低；茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者血浆浓度均下降，合用时应调整剂量，并监测血药浓度。
4.西咪替丁可降低本药肝清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度和（或）毒性。
5.与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加，疗效降低。
6.与美西律合用，可减低茶碱清除率，增加血浆中茶碱浓度。
7.与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用，可增加其作用和毒性。
【配伍禁忌】严禁与维生素C、促皮质激素、去甲肾上腺素、四环素类、氨苄西林、昂丹司琼、苯海拉明、多巴胺、呋塞米、酚妥拉明、甲氧氯普胺、硫酸镁、吗啡、尼可刹米、青霉素、庆大霉素、头孢噻吩、万古霉素、西咪替丁、胰岛素、阿糖胞苷、阿托品、氨苄西林钠、胺碘酮、博来霉素、长春新碱、地高辛、丁卡因、东莨菪碱、毒毛旋花子苷K、多巴胺、多柔比星、酚磺乙胺、呋塞米、辅酶A、红霉素、磺胺异唑、间羟胺、肼屈嗪、卡那霉素、利福平、链霉素、硫喷妥钠、氯丙嗪、氯化铵、氯霉素、罗通定、洛贝林、麻黄碱、麦角新碱、脑垂体后叶素、维生素、哌替啶、葡醛内酯、黏菌素、尼可刹米、能量合剂、异烟肼、异戊巴比妥钠、异丙肾上腺素、异丙嗪［5］等配伍。
【参考资料】
［1］氨茶碱注射液.2020年12月30日.河南润弘制药股份有限公司.
［2］黄福荣.氨茶碱与葡萄糖注射剂配伍后长期稳定性研究.农村经济与科技,2017(20)：205-228.
［3］苏雪媚.氨茶碱注射液5种常用输液的配伍稳定性考察.中国药房,2013,24(42):3986-3988.
［4］梁连合.静脉输液速度的确定与掌握.实用医技杂志,2006,13(5):810-811.
［5］唐镜波.452种注射剂安全应用与配伍.7版.郑州:河南科学技术出版社, 2014: 348-351.
作者：连玉菲
审核：董占军 薛朝军
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附录：
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附件：
文献：
1，第十节 心血管系统注射剂药物配伍研究与述评
台州市第一人民医院 辛学俊
目录，六.氨茶碱--：检索到：京津冀合理用药群网友提问氨茶碱配伍—及辛老师回应
2020-01-31，
【2】酸碱反应是临床注射剂药物配伍禁忌的基本机制
附件：
1，第十节 心血管系统注射剂药物配伍研究与述评
台州市第一人民医院 辛学俊
目录
六.氨茶碱--：检索到：京津冀合理用药群网友提问氨茶碱配伍—及辛老师回应
2020-01-31，
1，李药师：
请教各位老师：氨茶碱注射液为什么不能用生理盐水做溶媒？
2，辛老师：@李某某， 你从哪里找到这问题？
3，李药师：
@辛老师 我从广东省的药师审方书上看到的
4，辛老师:回应要点：
4，1，复习前期教材：可氯化钠配伍；
4，2，重新检索，360网，10页，3文献，氯化钠—可配
4，3 ，附件：见【1】【2】
附件，文献：
【1】 氨茶碱注射液与5种常用输液的配伍稳定性考察
氯化钠—可配
https://www.xueshu.com/zgyf/201342/5132649.html
苏雪媚 巩晓宇 黄伟东 曾红 深圳市龙岗区人民医院 广东深圳
【摘 要】
目的：考察氨茶碱注射液与5种常用输液配伍的稳定性。方法：采用高效液相色谱法测定氨茶碱注射液与0．9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、10％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液配伍后茶碱的含量，采用pH测定仪测定其酸碱度变化。结果：25℃下，24h内混合溶液的性状、pH值、含量均无显著性改变。结论：氨茶碱注射液与5种常用输液配伍在25℃下24h内稳定。
【2】氨茶碱注射液溶媒是选择葡萄糖注射液还是氯化钠注射液
小结 ：葡萄糖，氯化钠两者均可
https://article.fh21.com.cn/view/64030.html
作者：王树平（主任 药师）丁香园合理用药，版 主（老朋友）
氨茶碱针PH 8.6--9.3。有文献报告：氨茶碱在PH8.0以下是不稳定的, 12小时内无沉淀产生, 但溶液颜色变暗(奚念朱顾学裘主编, 药剂学, 人民卫生出版社1988年第二版540页)。因此，不能一概认为GS配伍氨茶碱就会产生黄色而定禁忌。本人认为：这种实践中差异可能来源于GS瓶间PH差异及氨茶碱针PH差异, 造成两者配伍后混合液PH差异,而致GS分解速率不同、氨茶碱稳定性不同、及时间、温度因素显示出色泽深浅不一。临床注意现配现用仍为至关重要。
5，重检索：360网：氨茶碱注射液—药剂学稳定性（共10 页）
获；文献：
氨茶碱注射液与5种常用输液的配伍稳定性考察—氯化钠—可配
【2】氨茶碱注射液溶媒是选择葡萄糖注射液还是氯化钠注射液
小结 ：两者均可；
【3】常见药物之间的配伍禁忌，张霞
氯化钠—可配。
附件，文献：
【1】 氨茶碱注射液与5种常用输液的配伍稳定性考察
氯化钠—可配
https://www.xueshu.com/zgyf/201342/5132649.html
苏雪媚 巩晓宇 黄伟东 曾红 深圳市龙岗区人民医院 广东深圳
【摘 要】
目的：考察氨茶碱注射液与5种常用输液配伍的稳定性。方法：采用高效液相色谱法测定氨茶碱注射液与0．9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、10％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液配伍后茶碱的含量，采用pH测定仪测定其酸碱度变化。结果：25℃下，24h内混合溶液的性状、pH值、含量均无显著性改变。结论：氨茶碱注射液与5种常用输液配伍在25℃下24h内稳定。
【2】氨茶碱注射液溶媒是选择葡萄糖注射液还是氯化钠注射液
小结 ：葡萄糖，氯化钠两者均可
https://article.fh21.com.cn/view/64030.html
作者：王树平（主任 药师）丁香园合理用药，版 主（老朋友）
《新编药物学》16版及药品说明书都记载氨茶碱用葡萄糖注射液做溶媒，但是高等教育出版社《临床药理学》111页上说葡萄糖与氨茶碱有配伍禁忌。另外，有人认为：氨茶碱注射液呈碱性，pH值接近9.6，而葡萄糖注射液(GS)的pH值为3.2～5.5，两者配伍使用会存在酸碱反应。使用葡萄糖注射液对糖尿病患者也不利。
氨茶碱是茶碱和乙二胺的复合物，二者之间的结合力非常松散，其中茶碱约含77%～83%。其药理作用主要来自茶碱，因茶碱不易溶于水，加入乙二胺增加茶碱的水溶性，乙二胺的碱性强，使氨茶碱注射液的pH值呈碱性，其与5%或10%葡萄糖注射液配伍在一定时间内是稳定的。必须说明的是配制输液时，应注意配制方法：氨茶碱宜缓慢注入到5%葡萄糖注射液中，并不时振摇，以免由于pH值从高降低变化太大而使茶碱析出。再者，虽然氨茶碱用氯化钠注射液作溶媒，稳定性相对较高，但碱性大，对静脉血管有刺激作用。至于糖尿病合并哮喘患者使用葡萄糖注射液作为氨茶碱溶媒使用时，可同时通过皮下使用胰岛素抵抗，使用剂量按4g葡萄糖用1个单位胰岛素。因此，氨茶碱注射液溶媒选择葡萄糖注射液或是氯化钠注射液均可。
【3】常见药物之间的配伍禁忌，张霞
(朗溪县中医院药剂科)
辛老师：注：
共80张PPT，可参阅
（但并不全对，因临床药剂学太复杂，信息有误差）
http://www.docin.com/p-2100107100.html
第20张PPT：
氨茶碱注射按说明书要求应选用5%或10%葡萄糖注射液稀释,虽然氨茶碱用氯化钠注射液作溶媒时,因无中和反应稳定性相对较高。但由于碱性大,对静脉血管有刺..
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