最新研究：「减肥针」司美可降低心血管风险

诺和诺德公布了其核心产品，「减肥针」司美格鲁肽注射液（每周 1 次，2.4 mg）SELECT 心血管结局试验的主要结果。

此项 Ⅲ 期临床试验评估了该药在超重或肥胖合并心血管疾病，且不伴糖尿病的患者中，预防主要不良心血管事件（MACE）发生风险的效果。

结果显示，接受每周 2.4mg 司美格鲁肽的患者，相比使用安慰剂，5 年期 MACE 风险降低达 20% [1]。

图源：参考资料 1

每周 1 针连打 5 年，主要不良心血管事件降低 20%

司美格鲁肽（Semaglutide）属 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）类降糖药。GLP-1 是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌、降低血糖，同时能延缓胃排空从而抑制食欲。

司美格鲁肽注射液目前有两款产品，一款每周 1 次，每次 0.25mg，0.5mg 或 1mg，最初作为糖尿病治疗药物，2017 年底在美国上市，2021 年 4 月 27 日中国上市，半年后即进入国家医保谈判目录。

2021 年 4 月，另一款司美格鲁肽注射液（每周 1 次，2.4mg）终于继利拉鲁肽之后，以「超重或肥胖」为适应症获美国 FDA 批准上市，并在同年再获欧盟批准 [2]。

本次诺和诺德公开结果的 SELECT 试验是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照 Ⅲ 期试验。研究采用司美格鲁肽 2.4mg 与安慰剂对照，在长达 5 年的时间里，作为标准治疗的辅助用药，用于预防心血管疾病、超重或肥胖、无糖尿病史患者 MACE 发生风险。

试验招募了 17604 名年龄 45 岁及以上，患有超重或肥胖，合并心血管疾病，而无糖尿病史的成年人，主要终点为首次发生 MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。

随访 5 年，共 1270 例患者发生了 MACE。试验达到主要目标，证明与安慰剂相比，连续 5 年每周 1 次皮下注射 2.4mg 司美格鲁肽，可减少 20% MACE 发生风险。

因减重火到全球断货，今年还将再申请扩展适应症

2021 年获批减重前后，陆续有研究证明在已上市的药物中，司美格鲁肽减重效果较为理想。

根据 Ⅲb 期临床试验结果，司美格鲁肽注射液 2.4mg 剂量治疗，68 周减重率为 15.8% [6]。2021 年一项纳入 424 项 RCT 试验的系统评价和网络荟萃分析显示，司美格鲁肽注射液 9 大类 21 种降糖药中，表现出最优的减重效果[7]。另有研究证实，司美格鲁肽较同公司的利拉鲁肽也有优势[6]。

时至今日，除了司美格鲁肽以外，已上市 GLP-1 类药物仍以每天 1 针为主。每周 1 针的便捷，加上减重数据上的优势，司美格鲁肽用于减重，甫一上市便迅速火爆，渐成现象级药物，甚至发生全球性短缺，持续时间逾 1 年。

在全球断货、尚未获批减重适应症，且为保障糖尿病人使用限制处方的束缚之下，中国销售额仍超 20 亿美元 [8]。

此前，作为糖尿病药物的司美格鲁肽，SUSTAIN-6 临床 Ⅲ 期试验显示，与安慰剂相比，2 年内连续使用司美格鲁肽 MACE 相对风险降低 26% [9]。

2020 年 1 月 16 日，FDA 基于 SUSTAIN 6 结果，正式批准司美格鲁肽的心血管适应症，即批准司美格鲁肽用于 2 型糖尿病合并已确诊心血管疾病患者，以降低主要心血管不良事件风险。

图源：司美格鲁肽注射液说明书

随着本次心血管长期影响结果的公布，诺和诺德公告预计将于 2023 年在美国和欧盟申请扩展司美格鲁肽注射液（每周 1 次，2.4 mg）的新适应症的监管批准 [1]。