病例病例分享 | 累及手足部位，AD 肥厚性皮损如何改善？

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种慢性复发性炎症性皮肤病，基本特征为皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒，严重影响患者的生活质量 ^[1]。近期，丁香园皮肤时间邀请了重庆医科大学附属第二医院的邓娅教授分享克立硼罗软膏治疗轻中度 AD ，特别是手足部位肥厚性皮损的成功经验。

病例介绍

病例 1：

男，57 岁，因「反复下肢皮损瘙痒 40 年，近期再次复发伴明显瘙痒」就诊，曾长期外用糖皮质激素治疗，患者有过敏性鼻炎 10 余年，患者父亲有过敏性鼻炎史。查体见胫前慢性湿疹样皮损（图 1A ）。结合病史和查体所见，诊断为 AD （中度）。

患者希望改善瘙痒和皮损，但因长期反复使用激素类药物不见治愈，局部色素沉着明显，患者对激素的疗效不满意，对激素的不良反应也有一定抵触。遂给予克立硼罗软膏外涂，2 次/d。治疗 4 周后随访，胫前肥厚性皮损明显消退（图 1B ）。

图 1. 治疗前（A）与治疗后 4 周（B）的胫前皮损外观

病例 2：

男， 46 岁，因「反复双手瘙痒皮损数年，瘙痒剧烈，严重影响生活质量」就诊。曾外用卤米松软膏、丙酸倍他米松软膏、他克莫司软膏等多种外用药，口服多种抗组胺药、复方甘草酸苷片、雷公藤多甙片、火把花根片等药物，并接受局部光疗，仍感瘙痒剧烈，皮损缓解不明显，注射激素可短时间缓解，但反复发作。患者既往有过敏性鼻炎史。

查体见全身皮肤干燥，双手角化过度，散在红斑、鳞屑（图 2A）。实验室检查示总 IgE 600 IU/mL。结合病史、查体和实验室检查结果，诊断为 AD（中度）。给予克立硼罗软膏外涂，2 次/d 联合系统治疗和润肤。治疗 2 周后随访显示皮损明显消退（图 2B），24 周后接近完全清除（图 2C）。

图 2. 治疗前（A）、治疗后 2 周（B）和 24 周后（C）的双手皮损外观

病例 3：

男， 37 岁，因「反复皮损瘙痒 10 余年。皮损瘙痒明显，影响生活质量」就诊。多次使用激素药物注射，外用多种药物，瘙痒剧烈，反复增厚。过敏性鼻炎，总 IGE 12800 iu/l，。查体见足跖部皮肤增厚、皲裂（图 3A ）。曾多次行真菌检查正常。结合病史、查体和真菌学检查结果，诊断为 AD（中度）。给予克立硼罗软膏外涂，2 次/d。治疗 2 周后随访，足跖部肥厚性皮损变薄，部分脱落（图 3B ）。

图 3. 治疗前（A）和治疗 2 周后（B）的足跖部皮损外观

病例学习

不同年龄段的 AD 患者临床表现存在差别，青少年和成人患者可表现为屈侧亚急性或慢性皮炎，也可表现为干燥的肥厚性损害 ^[1]，手或足部受累常见，约半数患者手足同时发病，尤其是掌跖厚皮部位更易受累，瘙痒是最常见的症状 ^[2]，常见体征包括红斑、鳞屑、苔藓化、角化过度、皲裂和角质剥脱。

国内外指南均推荐 AD 进行阶梯治疗，轻中度 AD 以外用药治疗为主，重度 AD 需住院治疗、系统使用免疫抑制剂、Janus激酶抑制剂、度普利尤单抗等 ^[1,3]。手足部位的 AD 具有特殊性，手部长期暴露在外，易接触刺激物 ^[4]，手足部厚皮部位角质层厚导致对各种物质的渗透性较低 ^[5]，瘙痒和搔抓进一步加重了皮肤屏障功能障碍 ^[6]。

克立硼罗软膏是一种非激素性磷酸二酯酶 4 （PDE4）抑制剂，适用于治疗年龄≥2岁的轻中度 AD。一项 III 期研究结果的事后分析显示，外用克立硼罗软膏治疗 6 天时获得瘙痒早期缓解的比例显著高于赋形剂，表明它能够迅速缓解 AD 引起的瘙痒症状 ^[7]。克立硼罗软膏缓解瘙痒的机制可能与抑制多个参与瘙痒机制的炎性细胞因子产生有关，例如 TNFα、IL-12 和 IL-23 ^[8]。

克立硼罗为创新的含硼独特小分子，分子量仅有 251 道尔顿，能够促进其有效地渗透入人体皮肤 ^[9]，有利于克服 AD 的肥厚性皮损，特别是掌跖部位药物渗透性较低的难题。另外，在外用给药后，进入系统循环的克立硼罗迅速被代谢为无活性代谢物，限制了克立硼罗的系统暴露和系统抑制 PDE4 的风险 ^[9]。

邓娅教授指出，本文展示病例较为全面和清晰地展示了克立硼罗软膏应对 AD 厚皮部位的良好疗效。克立硼罗软膏单独或联合外用糖皮质激素或系统药物治疗 AD 疗效确切，安全性较好，改善 AD 相关症状的效果显著，包括红斑、瘙痒、皮肤增厚等，作为小分子抑制剂，具有分子量低，易于渗透的优势，用于皮肤增厚部位，有很好的效果。同时，作为非激素外用药，无激素的皮肤萎缩、毛细血管扩张等副作用，国外 52- 周临床试验结果 ^[10] 以及本组病例 2 用药 24 周的随访结果均表明克立硼罗软膏耐受性好，可长期使用。邓娅教授提示，AD 患者使用克立硼罗软膏长期治疗有利于修复皮肤屏障，长期治疗预防复发。

声明：文章中涉及的病例分享和讨论仅为教育和交流用途，不涉及会诊和干预诊疗。相关诊疗决定由医生根据患者情况独立作出。

专家介绍

参考文献

[1] 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组 特应性皮炎协作研究中心. 中国特应性皮炎诊疗指南（2020版），中华皮肤科杂志，2020，53（2）：81-88.

[2] Lee HJ, Ha SJ, Ahn WK, et al. Clinical Evaluation of Atopic Hand-Foot Dermatitis. PediatrDermaotl, 2001, 18(2):102-106.

[3] Wollenberg A, Kinberger M, Arents B, et al. European guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: part I – systemic therapy. J EurAcad Dermatol Venereol, 2022, 36(9): 1409-1431.

[4] 何春燕，覃叶萍，宋坪. 手部皮肤特点及手部健康问题应对措施. 中国美容医学，2021，30（1）：172-176.

[5] Dabrowska AK, Spano F, Derler S, et al. The relationship between skin function, barrier properties, and body-dependent factors. Skin Res Technol, 2018, 24(2):165-174.

[6] Blume-Peytavi U, Metz M, et al. Atopic dermatitis in children management of pruritus. J EurAcad Dermatol Venereol, 2012, 26(Suppl6):2-8.

[7] Yosipovitch G, Gold LF, Lebwohl MG, et al. Early Relief of Pruritus in Atopic Dermatitis with Crisaborole Ointment, A Non-steroidal, Phosphodiesterase 4 Inhibitor. Acta DermVenereol, 2018, 98(5): 484-489.

[8] Hong J, Buddenkotte J, Berger TG, et al. Management of Itch in Atopic Dermatitis. SeminGutan Med Surg, 2011, 30(2): 71-86.

[9] Jarnagin K, Chanda S, Coronado D, et al. Crisaborole Topical Ointment, 2%: A Nonsteroidal, Topical, Anti-Inflammatory Phosphodiesterase 4 Inhibitor in Clinical Development for the Treatment of Atopic Dermatitis. J Drugs Dermatol, 2016, 15(4): 390-396.

[10] Eichenfield LF, Gower RG, Xu J, et al. Once-Daily Crisaborole Ointment, 2%, as a Long-Term Maintenance Treatment in Patients Aged ≥ 3 Months with Mild-to-Moderate Atopic Dermatitis: A 52-Week Clinical Study. Am J Clin Dermatol, 2023, 24(4):623-635.

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