干货笔记|HPV阴性居然也能宫颈癌

不少临床大夫会问 明明宫颈癌，HPV居然阴性？

别急 听我一一道来

先上文献

HPV阴性的宫颈癌？颠覆我的认知，赶紧好好的学习下。

大家都知道持续感染高危人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌（cc）的一个危险因素，16型和18型约占所有HPV阳性(HPV+) CC 的70%， 其中HPV阴性宫颈癌约占所有病例的3%~8%。

临床上发现宫颈腺癌的患者通常HPV是阴性的，宫颈鳞状细胞癌的患者大多为HPV阳性。与HPV阳性宫颈癌患者相比，HPV阴性宫颈癌患者（国际妇产科联合会）FIGO分期较晚且诊断时淋巴管浸润，预后更差。

虽然HPV阴性宫颈癌的病因尚不清楚，但多项研究表明，TP53、PIK3CA和CDKN2A的突变参与其中。HPV阴性宫颈癌中p53突变的患病率高于HPV阳性宫颈癌，其中71%的HPV阴性宫颈癌病例显示异常p53和p16过表达，由于先前的研究表明p53突变与不良预后之间存在密切联系 ，因此HPV阴性宫颈癌表现的特征为：FIGO分期较晚、更高的转移率和更差的预后。

HPV阳性宫颈癌和HPV阴性宫颈癌的分子病理学病因

治疗：

在FDA批准的九种药物和两种用于宫颈癌治疗的联合疗法中，没有针宫颈癌的靶向药物 。批准的宫颈癌疗法包括放化疗、抗血管生成药物、免疫抑制剂和联合疗法。

目前HPV阴性宫颈癌研究的局限性：缺乏明确的标记和分类

HPV目前的分子诊断方法是HC2检测和PCR检测，另一种诊断标志物是p16免疫组织化学(IHC)。已在宫颈癌前病变和浸润性宫颈癌中观察到p16的过度表达 。

为了更好地识别HPV阴性宫颈癌，需要特定的组织病理学标记。例如，宫颈腺癌胃型(GAS)是一种HPV阴性的宫颈腺癌。 为了提高GAS诊断的准确性，建议使用IHC染色来测量细胞质内胃粘蛋白，这是一种GAS特异性标记物。

未来研究方向：HPV阴性宫颈癌的独特肿瘤发生机制

研究发现KRAS致癌基因在大多数HPV阴性宫颈腺癌中发生突变，KRAS突变也经常在肺腺癌中观察到，所以这两种不同的肿瘤可能具有共同的肿瘤发生机制。HPV阴性宫颈癌与腺癌密切相关，包括几种罕见的亚型，如透明细胞型和胃型. 宫颈透明细胞腺癌更可能在伴随PTEN表达缺失和EGFR和HER2表达增加的。胃型宫颈内膜腺癌显示出STK11 / LKB1和TP53基因的遗传改变。

最近的一项研究揭示了miR-221-3p（一种外泌体miRNA）在促进宫颈癌血管生成中起到作用，miR-221-3p与体外微血管密切相关。外泌体miRNA-221-3p可以成为潜在的治疗靶点和研究癌症进展的诊断生物标志物。

有文献表明HPV阳性和HPV阴性宫颈癌细胞之间的外泌体存在定量和定性差异，发现外泌体lncRNA可用于区分HPV阳性和HPV阴性宫颈癌病例，它们可能作为HPV阴性宫颈癌更准确的诊断工具。