抗磷脂抗体检查结果分析

一．抗磷脂综合征APS

APS是一种由体内多种抗磷脂成分与磷脂结合蛋白的抗体引起的获得性易栓症，是以血栓形成或病理妊娠为主要临床特征，以及实验室检查为持续抗磷脂抗体（aPLs）阳性的一组症候群。以血栓为主要临床表现时称为血栓性APS(TAPS)，以病理妊娠为主要临床特征时称为产科APS(OAPS)。

与自身免疫异常有关的复发性流产（RSA）

（1）抗磷脂综合征（APS）:57.86%

（2）未分化结缔组织病（UCTD）:29.10%

（3）干燥综合征（ss）:7.69%

（4）系统性红斑狼疮（SLE）:5.02%

  无症状的自身抗体阳性

  aPL:aCL、B2-GPI、LA

  ANA：抗Ro/SSA、抗La/SSB

APS病因不明，临床表现主要有血栓形成或不良妊娠；病理特点为节段性非炎症性血栓性血管病变。

SLE患者约1/3存在抗心磷脂综合征（APL）；干燥综合征SS、系统性硬化症SSc、多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）、类风湿性关节炎（RA）和早期未分化结缔组织病（UCTD）中的阳性率约占6-15%。

APL可通过B2-GP-1和LA结合到靶向的磷脂分子，损伤血管内皮，形成血栓，导致局部组织的血供障碍，进而导致靶器官的各种损伤。

APS累及子宫时，主要表现为孕期胎盘血管血栓形成，胎盘梗塞、胎盘血供不足、宫内缺氧、胎儿心率异常、羊水过少、早产或流产。

APL是引起流产和不孕的最主要自身抗体，以ACL、抗B2-GP-I、LA称为标准APL3项。

单用小剂量阿司匹林治疗，活产率为50%；联合低分子肝素等治疗，活产率为70%。

持续中高滴度aPLs，以及LA、aCL、anti-B2GPI Ab阳性是影响APS预后的主要因素。

二、APS综合征诊断

临床指标

1.血管栓塞：动脉、静脉或小血管血栓。

2.病理妊娠：连续>3次妊娠10周以前不明原因的自然流产

         >1次妊娠10周以上不明原因的死胎

         >1次34周前先兆子痫、严重胎盘功能不全的新生儿早产

实验室指标

1. 间隔12周>2次检测到

LA阳性；ACL-IgG>40GPL；ACL-igM>40MPL；IgG/IgM亚型的抗B2糖蛋白抗体；

2. 即标准APL三项中的任何一项间隔12周2次检查均为阳性。

APS：必须至少一项临床标准和一项实验室标准，浅表静脉血栓不作为临床标准。

产科抗磷脂综合征OAPS

1.典型OAPS：至少一项病理妊娠的临床标准和一项实验室标准。

2.非典型NOAPS:部分OAPS仅符合APS诊断标准中的临床标准或实验室标准。其分类包括：具有APS中的临床表现与不典型的实验室检查（2次aPLs阳性但检测时间<12周；aCL或anti-B2 GP-I Ab为20-39GPL/MPL，或滴度为第95-99百分位数）

或不典型的临床表现：连续2次不明原因的流产；3次及以上非连续不明原因流产；晚发型子痫前期；胎盘血肿、胎盘早剥、晚期早产。

抗磷脂抗体谱包括：

抗心磷脂抗体：ACl；

抗磷脂结合血浆蛋白抗体：B2GP1，凝血酶原（PT），蛋白C、蛋白S，膜联蛋白；

狼疮抗凝物,功能性抗体；

抗磷脂蛋白复合物抗体：磷脂腺肌醇anti-PI；磷脂腺乙胺醇anti-PE；磷脂腺丝氨酸/凝血酶原（anti-PS/PT）；波型蛋白/心磷脂复合物anti-vimentin。

aPLs是针对磷脂及磷脂结合蛋白的异质性抗体组，主要靶抗原是B2-GP1-Ab和凝血酶原；

LA是针对磷脂结合蛋白的免疫球蛋白IgG、IgM或两者混合型的aPLs，在体内存进血栓形成；LA阳性为加入磷脂前凝固时间/改变磷脂浓度后凝固时间的比值大于1.2。

抗磷脂抗体谱：抗心磷脂抗体（ACA参考值0-11），狼疮抗凝物，aB2-GPI-Ab（参考值0-7.9）；LA1.2-1.5，少量狼疮抗凝物存在；LA1.5-2.0中量狼疮抗凝物存在；LA>2.0,大量狼疮抗凝物存在。

抗磷脂抗体（APL）:常见于SLE，RSA。与凝血系统改变，血栓形成，血小板减少等密切相关，SLE检出率20-30%，是SLE不良预后的重要标志。

APS抗磷脂综合征患者抗B2-GPI-IgG或IgM阳性率为30-60%；

导致血栓形成风险从高到低依次为：LA>抗B2-GPI-IgG>ACL；LA可增加4倍血栓风险。APL中导致血栓风险以IgG>IgM>IgA 。

IgG或IgM抗心磷脂抗体：与RSA、胎死宫内、血栓形成密切。

igG或IgM抗B2-GPI抗体：与血栓形成及病态妊娠密切相关。

LA狼疮抗凝物：与病态妊娠、反复血栓形成密切相关。

非典型抗磷脂抗体谱：

抗B2糖蛋白I结构域I抗体（B2-GPI-D1)、抗磷脂腺丝氨酸/凝血酶原复合物抗体aps/PT、抗凝血素抗体（aPT），抗蛋白S/蛋白C抗体。

病例1：

40岁高龄孕妇，自然受孕，孕36周，FI B6.59mg/L（2-4）,DD 8.46mg/L(0,5),FD P19.05mg/L（0-5），外院低分子肝素4周，下一步处理？

答：排除免疫性疾病，DD大于5倍以上，依诺肝素12000u+阿司匹林100mg,1周后复查，37-38周终止妊娠。

病例2：

移植失败，患者免疫全套，抗核抗体1：320，下次移植前注意事项？

答：抗体滴度>4倍有临床意义，未分化结缔组织病，0.2-0.3羟氯喹 qd 3月后移植；

如尽早移植，或者+环孢素100mg bid，他克莫司2mg bid，移植1周前低分子肝素 6000uqd 或粒细胞刺激因子125ug 隔日，移植后用宫缩抑植剂：屈他维林 80mg tid或简苯三酚 200mg 3日，如抑制不佳，移植1小时前静滴阿托西班。

    病例3：

    HCG翻倍滞后，孕酮低，需要用粒细胞刺激因子吗？

    答：125ug 粒细胞刺激因子 qd 或200ug 隔日

      低分子肝素或环孢素。

    病例4：APS产后如何治疗？

    答：产后6-12周 低分子肝素 bid

    病例5：SLE孕期终止妊娠时机？

     答：终止妊娠时机37-38周。

    病例6：羟氯喹+阿司匹林，发现怀孕后：低分子肝素+环孢素+粒细胞刺激因子。

    病例7：8周胚停1次，Ps低，可以使用低分子肝素吗？

       Ps早-中-晚孕应低于55-32-28，5000-6000u，qd，4-6周复查1次。

    病例8：依诺肝素使用后出现肝功转氨酶明显升高，应换用磺达肝葵钠，或易善复保肝。

    病例9：NOAPS，宫腔积液后，停用阿司匹林+肝素，换用磺达肝葵钠 bid，口服氨甲环酸 0.5-0.75 tid，合并阴道出血，静注屈他维林，简苯三酚抑宫缩，丙球促进积液吸收。

    病例11：一胎晚孕胎死宫内，孕12周，蛋白s低11，如何治疗？低分子肝素 bid。

    病例12：LA 1.44，血栓性高风险，本次妊娠后治疗?

    答：低分子肝素 bid,羟氯喹 0.2 bid，环孢素 100mg bid,他克莫司 2mg bid。

病例13：孕17周，宫腔积血，检查项目及治疗方案？

答：LA、磷脂抗体、蛋白S、蛋白C等，口服泼尼松 5mg + 羟氯喹 ，磺达肝葵钠2.5mg qd，止血剂、简本三酚200mg，氨甲环酸 0.75mg bid，抗生素预防感染。