【401】打破旧认知！| 郭军教授详解黑色素瘤辅助治疗新发现

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学习这篇文章，最大的收获，是从基因组学上提升认识：中国人，和外国人，是不一样，同一疾病，类型也不一样，对外国的指南，不能死搬硬套。

最早学习到这知识，是全国抗感染学术会议上，刘又宁主任报告（2009药物评价会议，2008广州药理会议）（7号视频），选上一张ppt。

2023-07-18，收录，辛老师

【401】打破旧认知！| 郭军教授详解黑色素瘤辅助治疗新发现

—— 2023 ASCO年会学术联播系列报道

一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会如期而至，于当地时间6月2-6日在美国芝加哥以线上线下结合形式召开。今年大会主题为“与患者合作：共筑癌症治疗与研究的基石”。围绕该主题，大会汇聚了全球肿瘤学界专家学者，传递最新研究进展，共议未来探索方向。

北京大学肿瘤医院郭军教授牵头的“替莫唑胺联合顺铂对比特瑞普利单抗（抗 PD-1）用于已切除黏膜黑色素瘤的辅助治疗”研究（摘要号9508）入选了本次ASCO年会的口头摘要专场（Oral Abstract Session），郭军教授受邀在大会上作了精彩报告。《中国医学论坛报》诚挚邀请郭军教授，以研究者的身份为我们详细解读研究内容，点评研究意义并介绍黑色素瘤治疗进展。现将访谈精要整理如下，以飨读者。

研究简介

背景 在“免疫前”时代，与高剂量干扰素α-2b相比，化疗（替莫唑胺+顺铂）已被证明对可切除的黏膜黑色素瘤（MuM）是一种更好的辅助治疗方案。然而，随着当前临床研究步入免疫治疗时代，PD-1抑制剂已被推荐作为可切除黑色素瘤的标准辅助治疗。目前，尚无比较化疗与PD-1抑制剂在可切除MuM辅助治疗中的研究报道。因此，研究者开展本项研究，旨在确定辅助化疗与PD-1抑制剂在可切除MuM患者中的治疗疗效。

方法 回顾性纳入于2013年至2019年接受辅助治疗的可切除MuM患者，均为接受化疗（替莫唑胺200 mg/m2/天，第1~5天口服；顺铂75 mg/m2，第1~3天静脉注射；每3周一周期，共6个周期）或抗PD-1（特瑞普利单抗，3 mg/kg，每2周静脉输注）。

两组患者通过人口统计学和临床特征，经倾向评分匹配（PSM）以1︰1进行匹配，以减少偏差。PSM后，比较两组的疗效，并根据基线特征进行亚组分析。

研究终点为无复发生存（RFS）期、无远处转移生存（DMFS）期和总生存（OS）期。

结果 共纳入247例患者，其中78例在特瑞普利单抗组，169例在化疗组。通过PSM从两组中各匹配65例患者，基线特征相似。

中位随访52.6个月（95%CI为44.6个月~60.6个月）时，与接受特瑞普利单抗治疗的患者相比，接受化疗的患者的中位RFS期[28.2个月对12.0个月，风险比（HR）=0.64，95%CI为0.42~0.98；P=0.04]、DMFS期（42.0个月对19.0个月，HR=0.58，95%CI为0.36~0.92；P=0.02）和OS期（93.4个月对39.3个月；HR=0.56，95%CI为0.33~0.94；P=0.03）都显著更长。

结论 研究中辅助化疗（替莫唑胺加顺铂）显示出比抗PD-1（特瑞普利单抗）更长的RFS期、DMFS期和OS期。这表明即使在目前的免疫治疗时代，辅助化疗也可能是可切除黏膜黑色素瘤患者的更好的治疗选择。

研究者说

Q1 您认为这次的研究能够引发国际领域学者关注的原因有哪些？

郭军教授：实际上，中国的黑色素瘤研究已经获得过5次在ASCO大会上口头报告的机会，今年也是连续第4年登上ASCO的舞台，这些与中国黑色素瘤领域学者20余年来孜孜不倦的努力是分不开的。

之所以本次研究能够继续获得ASCO大会的青睐，我想有几个原因。

首先，欧美等国家和地区的黑色素瘤以皮肤型为主要亚型。与之不同的是，中国的黑色素瘤主要是肢端型和黏膜型，因此我国在疾病亚型分布上存在一定的独特性。

其次，多年来我国学者在黑色素瘤的研究中做了大量的工作，贡献了很多成果。特别是黏膜型黑色素瘤，几乎所有的指南推荐都来源于中国的循证医学证据。这体现了黑色素瘤领域的中国力量。

最后，我们本次的研究聚焦于黏膜型黑色素瘤，研究的结果出人意料，打破了一些固有观点。因而为黏膜型黑色素瘤辅助治疗再添新证的同时，也获得了ASCO大会的肯定。

Q2 本次研究解决了哪些临床诊疗的问题？

 郭军教授：中国学者围绕黏膜型黑色素瘤的辅助治疗做了大量的研究。总体而言，黏膜型黑色素瘤对辅助治疗的反应与皮肤型黑色素瘤有很大不同。前者在使用化疗时得到的RFS期和OS期获益比使用大剂量干扰素要好很多。

近年来，随着免疫治疗的迅猛发展，PD-1抑制剂、CTLA4抑制剂已经成为了黑色素瘤辅助治疗的主流，也是美国国立综合癌症网络（NCCN）推荐的标准治疗。但我们不禁要思考，对黏膜黑色素瘤的治疗也是这样吗？PD-1抑制剂能够取代化疗成为标准的黏膜黑色素瘤辅助治疗吗？本次研究就着眼于这些问题，给出了中国答案。

Q3 您认为研究结果会对患者诊疗策略和获益方面带来哪些影响？

 郭军教授：在本次研究中我们对黏膜黑色素瘤患者进行了配对以对比化疗和PD-1抑制剂的疗效差别。结果发现RFS期在化疗组达到了28.2个月，但在PD-1抑制剂组仅有12个月，相差一倍以上，OS期和DMFS期也有统计学差异。此外研究还就PD-L1表达情况分别进行了分析，发现对于PD-L1阴性的患者，上述结果均成立；而对于PD-L1阳性患者，化疗有获益趋势但与免疫治疗相比无统计学差异，这样的结果依然很有意义。

本研究证实，对于黏膜型黑色素瘤这一特殊亚型，化疗依然是辅助治疗的金标准。这与皮肤型黑色素瘤以PD-1抑制剂为标准辅助治疗存在较大差异。在免疫治疗时代，这样的结果可以说具有革命性的意义。对于黏膜型黑色素瘤患者而言，治疗策略的改变也为争取更大程度的获益带来新的希望。

论坛报，肿瘤周刊2023年06月15日B1版.pdf