首个国产「减肥针」获批

本文作者：云也

7 月 4 日，首个国产「减肥针」面世，同时它也成为了包括进口药在内，国内首款获批用于「肥胖或超重」适应症的 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA） 类药物。

根据国家药品监督管理局（NMPA）官网和华东医药官方信息，由中美华东申报的利拉鲁肽注射液，其「肥胖或超重」适应症正式获得上市许可，规格为 3ml:18mg（预填充注射笔）和 3ml:18mg（笔芯）。

图源：国家药监局文件截图

「『减肥针』未批先火已经很久了，昨天以前，无论是利拉鲁肽还是司美格鲁肽，用于减肥都还是超适应证应用，按规定都需要签署知情同意。」

华中某三甲医院内分泌科医生梁恩（化名），从 3 月该药获批用于 Ⅱ 型糖尿病后，就一直关注着减重适应症的问题。

「终于有真正获批的『减肥针』了，没想到还真是国产的先批了。」

首款 GLP-1RA：从降糖药到「减肥针」

GLP-1 是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌从而降低血糖，同时有延缓胃排空的作用。正因为「延缓胃排空」这个附带的效果，让这类药物除了能完成降糖本职之外，兼有抑制食欲的作用。

利拉鲁肽由诺和诺德开发，最早于 2009 年率先在欧盟上市，用于 Ⅱ 型糖尿病的治疗，成为全球首款每日一次的 GLP-1RA。2014 年 12 月，美国 FDA 批准了利拉鲁肽「超重或肥胖」的新适应症，开辟了 GLP-1RA 用于超重、肥胖治疗的先河。

支持利拉鲁肽用于成年人肥胖治疗的安全有效的数据，主要来自 3 项 Ⅲ 期临床试验。结果提示，60% 的肥胖症患者注射利拉鲁肽后体重下降 5%，而三分之一患者体重的降幅能达到 10% [1]。

其中，最大样本（纳入 3731 例患者）的一项研究为期 56 周，对象为年龄 ≥18 岁、无糖尿病、BMI≥30kg/m²（或 BMI≥27kg/m² 合并血脂异常或高血压等肥胖并发症）的患者，利拉鲁肽剂量为 3mg/天，同时接受生活方式干预 [2]。

利拉鲁肽减重数据 图源：文献 2

安全性方面，大多数不良事件的严重程度较轻，最常见的副作用为胃肠道疾病，其他严重不良反应可能有胰腺炎、胆囊疾病、肾功能障碍、自杀倾向、心率加快等。

同时，诺和诺德的利拉鲁肽带有一项黑框警告，提示有研究显示利拉鲁肽在啮齿类动物中应用时增加甲状腺 C 细胞瘤的发生风险，对人类而言尚不确定。因此，不应用于有甲状腺髓样癌（MTC）家族史或个人史的患者，以及多发性内分泌瘤综合征 Ⅱ 型患者（合并一种以上腺体瘤的疾病，易诱发 MTC）[3]。

目前我国上市的 GLP-1RA 均为针剂，通过皮下注射给药。根据作用维持时间长短不同，分为：1）短效制剂：如贝那鲁肽、艾塞那肽等；2）中效制剂：如利拉鲁肽、利司那肽等；3）长效制剂，即每周打一次的周制剂，有司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽微球等。

其中，国内只有利拉鲁肽刚刚获批用于超重和肥胖，其他 GLP-1RA 仍然只是降糖药。

从首开先河的利拉鲁肽，到全球火爆的司美格鲁肽，GLP-1RA 的研发已是一片红海。

在已上市的减肥药中，最火「减肥针」司美格鲁肽曾有着最强的减重效果。2021 年一项纳入 424 项 RCT 试验，涉及 27 万余名参与者的系统评价和 meta 分析中，司美格鲁肽注射液在包括胰岛素、二甲双胍、SGLT-2i、GLP-1RA 等在内的 9 大类 21 种药中减重效果最优 [4]。同时另有研究证实司美格鲁肽较利拉鲁肽也有优势 [5]。

根据 Ⅲb 期临床试验结果，司美格鲁肽注射液 2.4mg 剂量治疗，68 周减重率为 15.8% [5]。

2023 年 2 月，来自礼来公司的 Tirzepatide，Ⅲ 期临床试验显示，72 周减重率最高为 22.5%，一度被视作「最强减肥药」[6]。

但仅短短 4 个月，刚刚结束的美国糖尿病协会第 83 届年会科学会议（ADA2023）上，十余种该类药物公开了各期临床数据，快速减重的纪录又被礼来再次刷新：一周 1 针 retatrutide 用药至第 48 周，8mg 和 12mg 组分别达到惊人的 22.8% 和 24.2%，并且第 48 周时，且体重下降曲线仍未达到平台期 [7]。

NEJM 在其推文中写道：「该药减重幅度与其他减肥药相比非常大，可以与减重手术媲美。」

减重纪录的突破还在继续，全世界人民对「减肥针」需求增长，似乎也没有止境。

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