比索洛尔与其他 β 受体阻滞剂和其他类降压药相比的有效性：基于 CPRD 的一项队列研究

Effectiveness of bisoprolol versus other β-blockers and other antihypertensive classes: a cohort study in the Clinical Practice Research Datalink

J Comp Eff Res. 2022 Apr;11(6):423-436.

研究背景

由于与心力衰竭、卒中、心肌梗死和猝死等心血管事件相关，血压(BP)是比较不同类别降压药物的一种有意义且备受关注的临床结局。在临床实践中，高血压患者的持续管理需要对每次访视时的BP进行测量。而现有多项 RCT 中对于 BP 的变化判断仅用两次测量值的差异来评估(治疗开始前和最后一次 BP 记录)¹，现有研究的另一个局限是将不同类型的β受体阻滞剂作为单一类别进行评价²,这意味着单个 β 受体阻滞剂的有效性尚不十分清楚。由于不同的 β 受体阻滞剂具有不同的作用机制，因此需要进行额外的研究来评估比索洛尔和其他 β 受体阻滞剂之间有效性和安全性的可能差异。

本研究应用混合模型和多状态模型来评价在接受一线单药治疗的患者中观察到的 BP 变化完整轨迹，其主要目的是比较开始接受比索洛尔与其他β受体阻滞剂或不同类降压药治疗的新诊断高血压患者的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的平均变化。次要目的是比较 BP 得以控制需要的时间与 2 型糖尿病(T2DM)、血脂异常、肥胖和勃起功能障碍的风险。

研究方法

这是一项基于英国临床实践研究数据链 (CPRD) 常规收集数据的非干预性研究。研究人群包括 CPRD 数据库中 2000 年 1 月 1 日至 2017 年 12 月 31 日（定义为 「 索引日期 」 的降压药物首次处方日期）期间新开始接受降压药物单药治疗的所有患者（≥18 岁）。根据开始的降压药物单药治疗，将患者分配至 5 个治疗队列之一（比索洛尔、其他 β 受体阻滞剂、ACEi/ARB、CCB 或利尿剂）。通过随访期间 CPRD 数据库中的所有记录确定 SBP 和 DBP 值，并计算各队列 SBP 和 DBP 的平均变化，并收集相关安全性数据（血压受控时间、首次出现的 T2DM、血脂异常、勃起功能障碍或肥胖）。用线性混合模型比较 BP 结果，采用 Cox 比例危险度比较其安全结果。

结果

1. 血压

匹配后，各队列的中位基线 SBP 范围为 160-163 mmHg，而中位基线 DBP 范围为 94-96 mmHg。在随访期间，所有队列的平均 SBP 和 DBP 均显示了相似的下降轨迹。在此期间，比索洛尔和匹配队列之间 SBP 和 DBP 平均变化的差异不大于 3 mmHg（表 1）。该差异仅在与利尿剂的比较中具有显著性 (PS 匹配系数 [98.75%CI]

SBP 1.58 mmHg[0.54,2.62]；

DBP 2.97 mmHg[2.32,3.61][表 1])。

在几乎所有队列中，从 BP 未控制转变为得以控制所需的时间无显著差异（PS-matched HR 点估计值约为 1；表 1）。然而，利尿剂队列与比索洛尔队列相比，达到血压控制的比率略微降低

(PS-matched HR[CI:98.75%] 

利尿剂 vs 比索洛尔:0.92[0.85,0.99; 表 1)。

2. 安全性结局

○ 2.1 2 型糖尿病

与其他 β 受体阻滞剂、CCB 或利尿剂队列相比，比索洛尔队列发生 T2DM 的风险无差异（图 1）。但是，与 ACEi/ARB 队列相比，比索洛尔队列发生 T2DM 的风险有降低趋势

(PS-matched HR [98.75% CI] 

HR:1.46[0.98,2.18],E-value 2.28；

SHR 1.75[1.18,2.61],E-value 2.90)(图 1)。

排除基线时空腹血糖受损患者后结果一致 (空腹血糖受损定义为空腹血糖 ≥6.1 且 <7.0 mmol/L)，

(PS-matched HR [98.75%CI]

ACEi/ARB vs 比索洛尔 1.59[1.05,2.42])。

○ 2.2 血脂异常

与其他 β 受体阻滞剂队列相比，比索洛尔队列中发生血脂异常的风险无差异但是，与利尿剂队列相比，风险增加

(PS-matched 估计值 [98.75%CI]：

利尿剂 vs 比索洛尔 HR:0.76[0.58,0.99]，

E-value:1.96；SHR:0.65[0.50,0.85])，

E-value:2.45（图 1）。与 CCB 队列相比，比索洛尔队列发生血脂异常的风险有增加的趋势

(PS-matched 估计值 [98.75%CI]：

CCBvs 比索洛尔 HR:0.81[0.63,1.05]，

E-value:1.77;SHR:0.77[0.60,1.00],

E-value:1.92)(图 1)。

○ 2.3 肥胖

与其他队列相比，在比索洛尔队列中未观察到发生肥胖的风险差异（图 4）。如 HR 所示，比索洛尔队列的肥胖风险与利尿剂队列相比没有差异；但是，SHR 显示出比索洛尔队列有风险增加的趋势

(PS-matched 估计值 [98.75%CI]：

HR:0.89[0.66,1.21],E-value:1.50；

SHR:0.76[0.56,1.03],E-value:1.96)(图 1)。

○ 2.4 勃起功能障碍

同样，与其他队列相比，在比索洛尔队列中未观察到发生勃起功能障碍的风险差异（图 1）。

结论

这项研究显示，在真实世界环境中，未发现比索洛尔单药治疗和其他治疗类别在控制高血压方面存在差异。同样，在每项头对头比较中，未观察到控制 BP 与未控制 BP 所花费的时间存在差异。然而，与利尿剂相比，仅在比索洛尔组观察到血压控制率略高。未显示比索洛尔和其他抗高血压药物在 T2DM、肥胖或勃起功能障碍风险方面存在任何差异，但仅与利尿剂相比，血脂异常的风险增加。这些数据支持进一步考虑使用比索洛尔治疗高血压患者。

这项研究显示，在真实世界环境中，未发现比索洛尔单药治疗和其他治疗类别在控制高血压方面存在差异。未显示比索洛尔和其他抗高血压药物在 T2DM、肥胖或勃起功能障碍风险方面存在任何差异，但仅与利尿剂相比，血脂异常的风险增加。这些数据对临床使用比索洛尔治疗高血压患者进一步支持并提供参考。

参考文献

1.Bronsert MR,Henderson WG, Valuck R et al. Comparative effectiveness of antihypertensive therapeutic classes and treatment strategies in the initiation of therapy in primary care patients: a Distributed Ambulatory Research in Therapeutics Network (DARTNet) study. J.Am. Board Fam. Med. 26(5), 529–538 (2013).

2.Wiysonge CS, Bradley HA, Volmink J et al. Beta-blockers for hypertension. Cochrane Database Syst. Rev. 1, CD002003 (2017).