多囊卵巢综合征患者游离睾酮指数水平与临床指标的相关性分析

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育龄期女性常见的内分泌疾病，患病率为8%~13%［1］，长期高水平的雄激素是PCOS发病机制之一［2］。PCOS的诊断指标各不相同，高雄激素血症（hyperandrogenemia，HA）是诊断PCOS的关键指标之一，包括游离睾酮（free testosterone，FT）、血清总睾酮（total testosterone，TT）、游离睾酮指数（free androgen index，FAI）、硫酸脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone sulfate，DHEAS），这些雄激素水平的升高可在生化水平评估HA［3］。FAI不仅与代谢综合征的发生率密切相关，而且是影响不孕PCOS患者生育结局的重要因素［4］。目前国内尚缺乏诊断PCOS患者FAI临界值的研究，并且对于FAI水平与PCOS患者临床特征相关性的研究较少。FAI是评估HA的有效指标，其与PCOS患者临床特征的相关性值得深入探究［5］。因此，本文通过对PCOS患者进行回顾性分析，探讨PCOS患者FAI水平与临床特征的相关性，以期对其临床诊断及治疗提供参考价值。

1　对象与方法

1.1　研究对象及分组　选取2019年10月—2021年6月黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊确诊PCOS的患者468例，根据PCOS患者FAI水平，从低到高进行三分位数分组，分为低水平FAI（LFAI）组（FAI≤2.57，n=156）、中水平FAI（MFAL）组（2.57<FAI≤6.70，n=156）、高水平FAI（HFAI）组（FAI>6.70，n=156）。本研究通过黑龙江中医药大学附属第一医院伦理委员会的伦理审批（审批号：HZYLKY201800601）。

1.2　诊断标准　依据《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》［6］，（1）必须条件：月经稀发或闭经或不规则子宫出血；（2）以下满足任意一项：①HA和/或高雄激素的临床表现；②超声表现为多囊卵巢；（3）排除其他雄激素过多的相关疾病。

1.3　观察指标

1.3.1　一般资料　收集患者一般资料，包括年龄、血压、身高、体质量、BMI、腰围、臀围、腰臀比（waist-hip ratio，WHR）。

1.3.2　性激素指标　受试者每个月经周期第3~5天或孕激素撤退出血后3~5 d晨起空腹采血，血清标本采用放射免疫分析法测定。包括卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、睾酮（testosterone，T）、DHEAS、雄烯二酮（androstenedione，AND）、性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG）、FAI〔FAI＝T（μg/L）/SHBG（nmol/L）×100〕、LH/FSH。

1.3.3　糖脂代谢指标　包括空腹葡萄糖（fasting blood glucose，FBG）、30 min葡萄糖、60 min葡萄糖、120 min葡萄糖、180 min葡萄糖、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、30 min胰岛素、60 min胰岛素、120 min胰岛素、180 min胰岛素、三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、载脂蛋白A（apolipoprotein A，ApoA）、载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）、脂蛋白a（lipoprotein a，LPa）、计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA）-IR=FBG（mmol/L）×FINS（μU/mL）/22.5。

1.3.4　甲状腺激素指标　游离三碘甲状腺原氨酸（free triodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free tetraiodothyronine，FT4）、血清促甲状腺激素（thyrfoid stimulating hormone，TSH）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin autoantibodies，TGAb）。

1.3.5　其他临床指标　尿酸。

1.4　统计学方法　使用SPSS 26.0统计学软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；不符合正态分布的计量资料以M（QR）表示，组间比较采用Kruskal-Walliss H检验，组间两两比较采用Mann-Whitney U检验。采用Pearson相关性分析探究各组FAI水平与其他临床指标的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　3组PCOS患者一般资料及性激素水平比较　3组患者年龄、舒张压、身高、臀围比较，差异无统计学意义（P>0.05）；3组患者收缩压、体质量、BMI、腰围、WHR、FSH、LH、LH/FSH、T、DHEAS、AND、SHBG比较，差异有统计学意义（P<0.05）；其中HFAI组体质量、BMI、腰围、WHR、DHEAS、AND均高于LFAI组与MFAI组，SHBG低于LFAI组和MFAI组，差异有统计学意义（P<0.05）；HFAI组收缩压、T高于MFAI组，LH、LH/FSH低于MFAI组，差异有统计学意义（P<0.05）；MFAI组和HFAI组FSH均低于LFAI组，差异有统计学意义（P<0.05）；MFAI组LH/FSH高于LFAI组，SHBG低于LFAI组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2　3组PCOS患者糖脂代谢指标、甲状腺激素及尿酸水平比较　3组患者30 min葡萄糖、60 min葡萄糖、120 min葡萄糖、FINS、30 min胰岛素、60 min胰岛素、120 min胰岛素、180 min胰岛素、HOMA-IR、TG、HDL-C、ApoB、尿酸比较，差异有统计学意义（P<0.05）；其中HFAI组30 min葡萄糖、60 min葡萄糖、120 min葡萄糖、FINS、30 min胰岛素、60 min胰岛素、120 min胰岛素、180 min胰岛素、HOMA-IR、TG、ApoB、尿酸水平均高于LFAI组与MFAI组，差异有统计学意义（P<0.05），HFAI组HDL-C水平低于LFAI组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3　相关性分析

2.3.1　3组患者FAI水平与一般资料及性激素指标相关性分析　相关性分析结果显示，LFAI与年龄、SHBG呈负相关（P<0.05），与T呈正相关（P<0.05）；MFAI与体质量、BMI、腰围、臀围、WHR、SHBG呈负相关（P<0.05），与T呈正相关（P<0.05）；HFAI与体质量、BMI、腰围、臀围、WHR、T、AND呈正相关（P<0.05），与SHBG呈负相关（P<0.05），见表3。

2.3.2　FAI水平与糖脂代谢指标、甲状腺激素及尿酸水平相关性分析　LFAI与ApoA呈正相关（P<0.05），与30 min葡萄糖、尿酸呈负相关（P<0.05）；MFAI与60 min胰岛素、TG、ApoB、尿酸呈正相关（P<0.05）；HFAI与60 min葡萄糖、120 min葡萄糖、180 min葡萄糖、FINS、60 min胰岛素、120 min胰岛素、180 min胰岛素、HOMA-IR、尿酸呈正相关（P<0.05），见表4。

3　讨论

HA是PCOS标志性特征之一，除了胰岛素抵抗以外，高HA还会导致代谢紊乱等症状，有研究发现AND、FAI诊断PCOS患者HA的阳性率较T高，FAI水平的升高可以有效评估HA［7］。本研究发现，HFAI组体质量、BMI、腰围、WHR均高于LFAI、MFAI组，且其收缩压高于MFAI组；相关性分析结果显示，在MFAI组与HFAI组中，FAI均与BMI、腰围、臀围、WHR呈正相关。有研究显示，肥胖患者的HA程度更高，肥胖与胰岛素抵抗是PCOS女性常见的并发症，肥胖会加重胰岛素抵抗、HA和代谢综合征等［8］。本研究发现，HFAI组的30 min、60 min葡萄糖，30 min、60 min、180 min胰岛素，FINS、HOMA-IR、TG、ApoB均高于LFAI、MFAI组；且在相关性分析中，HFAI组的FAI与60 min、120 min、180 min葡萄糖，FINS，60 min、120 min、180 min胰岛素，HOMA-IR呈正相关。HOMA-IR刺激卵巢中的雄激素合成，并降低T水平，从而抑制肝脏中SHBG的生成，增加雄激素的生物活性，引起HA［9］。高水平的雄激素水平会增加脂肪分解，增加游离脂肪酸，影响了葡萄糖的摄取与利用，并形成胰岛素抵抗［10］。

PCOS患者HA会降低促性腺激素下丘脑细胞对雌二醇和孕酮的敏感性，促性腺激素释放激素和LH分泌显著增加，同时FSH分泌相对不足，会导致卵泡生长发育异常，引起AND和DHEAS向雌激素的转化减少，增加的LH会抑制肝脏中SHBG的产生，从而增加FT水平［11］。本研究结果显示，MFAI组与HFAI组FSH水平均低于LFAI组；HFAI组LH水平低于MFAI组，与以上研究结果一致。T可通过诱导嘌呤核苷酸的肝脏代谢或通过上调尿酸盐重吸收转运系统中Smct1的表达来增加血尿酸水平［12］。有研究显示SHBG与绝经前肥胖女性的尿酸水平呈负相关，SHBG水平降低的潜在机制可能与尿酸水平升高导致肝细胞中腺苷单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）失活有关［13］。本研究发现，HFAI组尿酸水平高于LFAI组与MFAI组，MFAI组及HFAI组水平均与尿酸水平呈正相关；有研究表明T水平与女性PCOS患者的血尿酸水平、高尿酸血症的患病率呈正相关［14］，本研究结果与之一致。本研究中HFAI组TSH水平高于MFAI组，甲状腺功能与下丘脑-垂体-卵巢轴关系紧密，甲状腺功能的异常会影响性激素的分泌，CAI等［15］研究发现TSH≥2.5 mU/L的PCOS患者FAI水平显著升高，SHBG水平显著降低。亚临床甲状腺功能减退症与体质量增加、SHBG增加、AND转化为T的转化增加有关［16］，并且雄激素水平的升高会加重胰岛素抵抗，胰岛素抵抗与TSH升高也存在着关联［17］。

综上所述，PCOS患者FAI水平与糖脂代谢、甲状腺功能异常等关系密切，高水平的FAI表现出更为严重的代谢、激素水平等紊乱。因此，应高度重视高水平FAI的PCOS患者，并可以作为参考应用于临床，尽早预防并发症。本文患者收集存在一定的地域局限性，在接下来的研究中应进行多中心的样本采集，以减少单中心样本对结果产生的影响，提高诊断PCOS及其并发症的准确性。

本文无利益冲突。

参考文献略

本文来源：冯晓玲，尹文卿，王颖，等. 多囊卵巢综合征患者游离睾酮指数水平与临床指标的相关性分析［J］. 中国全科医学，2023，26（24）：3005-3009. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0163.