【答案已公布】儿童过敏性疾病发生的危险因素有哪些？
近年来，婴幼儿过敏性疾病发病率不断升高。世界卫生组织将过敏性疾病列为21世纪最严重的公共卫生问题之一，寻找影响过敏性疾病发生的危险因素并筛查过敏性疾病高危患儿至关重要。那么，您认为儿童过敏性疾病发生的危险因素有哪些？
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罹患过敏性疾病的患儿可出现消化道、呼吸道、皮肤黏膜等多系统受累表现，其生长发育和生活质量亦会受到严重影响。那么，您认为早期可实施哪些措施以预防儿童过敏性疾病？请在评论区留言，届时会抽取1名幸运的互动用户赠送5个丁当。
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答案已公布
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重庆医科大学附属儿童医院儿科 胡燕
过敏性疾病是机体受抗原性物质（也称过敏原），如花粉、粉尘、食物、药物等刺激后，引起的组织损伤或生理功能紊乱，属于异常或病理性免疫反应，主要包括食物过敏、特异性皮炎、变应性鼻炎和支气管哮喘。近年来，婴幼儿过敏性疾病发病率不断升高。世界卫生组织将过敏性疾病列为21世纪最严重的公共卫生问题之一。
罹患过敏性疾病的患儿可出现消化道、呼吸道、皮肤黏膜等多系统受累表现，其生长发育和生活质量亦会受到严重影响。由于过敏性疾病尚无有效的治疗方法，预防将有助于阻断过敏进程，因此寻找影响过敏性疾病发生的危险因素并筛查过敏性疾病高危患儿至关重要。
一、遗传因素
临床资料显示，过敏性疾病具有一定的遗传倾向。父母或同胞患有花生过敏者，其患过敏性疾病的风险将上升7倍；若同卵双生子之一患花生过敏，另一子的患病风险较正常人群高10倍[1]。父母双方均有特应性疾病家族史的后代较父母中一方有特应性疾病家族史的后代的过敏风险明显增高(62% vs 37%)[2]。双生子研究显示，同卵双生子共患特异性皮炎的概率较异卵双生子高，并且同卵双生子之一患有特异性皮炎，其同胞患病概率为86%，而异卵双生子则为21%[3]。国内学者对变应性鼻炎的遗传流行调查研究发现，在家族史阳性的情况下，第一代、第二代和第三代人变应性鼻炎的发病率分别为12.11%、5.12%和2.75%，显著高于普通人群的发病率(1.20%)[4]。芬兰报道，3170例儿童食物过敏测试阳性结果累积发生率与其父母过敏症状之间存在关联，即父母每增加1种过敏症状，子代的食物过敏测试阳性结果风险增加1.3倍(1.2～1.4倍)[5]。西班牙学者发现，有支气管哮喘家族史的儿童，其患支气管哮喘的风险为无家族史儿童的1.78倍[6]。以上研究均提示，遗传因素在过敏性疾病发生中具有重要作用。
近年来，过敏性疾病相关基因研究亦取得较大进展。2010年，学者曾对支气管哮喘全基因组进行分析，证实其为多基因疾病[7]。2018年，荟萃分析欧洲大样本研究的结果显示，16个基因位点与欧洲人群支气管哮喘发生极为相关[8]。此外，丝聚蛋白基因突变与特异性皮炎和食物过敏之间的关系也得到广泛关注[9]。尽管早期研究发现，IL-10基因多态性与食物过敏和特异性皮炎的发生及严重程度相关[10]，但迄今尚未发现基因与食物过敏关系的有力证据[9]。2017年，SHARE联盟分析了湿疹、花粉症或支气管哮喘与正常人群的全基因组数据(n＝360838)，发现基因组中136个位点与1种或几种过敏性疾病风险有关，这些基因大多都参与了免疫调节；其中16个基因的DNA甲基化发生改变，这可能是环境因素触发和促进过敏反应的基因调控方式[11]。因此，过敏发生与否最终可能取决于遗传因素以及环境的共同影响。
二、环境因素
与西方国家相似，中国儿童过敏性疾病亦呈上升趋势[12-15]，这种快速上升尚不能用遗传因素完全解释，因此环境因素对过敏性疾病的发生可能产生重要影响。文献报道的影响过敏性疾病发生的常见环境因素包括过敏原暴露、任何引起机体微生物改变的因素以及空气污染等。
1.过敏源暴露
“无暴露、不过敏”，因此过敏原的暴露是过敏性疾病发生的始动因素。生命早期甚至是胎儿期，经母体接触的食物（牛奶、鸡蛋、花生等）以及室内（尘螨、宠物毛屑、霉菌等）和室外（各种花粉等）的过敏原暴露，均可影响过敏性疾病的发生。众多研究表明，特异性皮炎、变应性鼻炎和支气管哮喘的发生与过敏原致敏存在极强的相关性。虽然过敏原暴露如何导致过敏症状发生的机制尚不完全清楚，但是过敏症状的发生和发展及严重程度确实受到机体暴露于过敏原的时间和剂量的影响。
近期有学者报道，5月龄以下婴儿的气道过敏原致敏会增加支气管哮喘发生风险，并且持续至青春期[16]。生命早期发生的食物过敏更能显示过敏原暴露时间与症状之间的关系。出生后摄入的食物是婴儿最早接触的过敏原之一，长期以来被认为是影响食物过敏发生的危险因素。在婴儿喂养指南中，固体食物引入的最佳时间一直备受争议。传统观念认为，由于婴儿期免疫功能及肠道通透性不成熟，早期引入固体食物会增加发生过敏性疾病的风险。因此，自20世纪60年代以来，喂养指南中婴儿固体食物的引入时间一直在发生变化：由最初的3月龄引入固体食物，到20世纪90年代早期的6月龄引入[17]；甚至到2006年，美国过敏、支气管哮喘和免疫学会在综述了52个研究后，仍然认为早期引入固体食物可能增加食物过敏风险，因此仍然同意2000年美国儿科学会对高危儿延迟引入某些食物的建议[18]。然而，这一做法似乎并没有降低食物过敏发生率。不仅如此，延迟引入固体食物可能增加过敏风险的研究也陆续发表。2016年，Ierodiakonou等[19]的荟萃分析回顾了146篇关于固体食物引入与过敏的研究，其中包括《新英格兰杂志》近期发表的LEAP(Learning Early About Peanut)研究[20]和EAT(Enquiring About Torlerance)试验[21]，结果发现高质量的证据显示早期摄入花生（4～11月龄）的婴儿发生花生过敏的相对危险度为0.29（降低约81%）。因此，美国及欧洲过敏学会均已在近期修订了花生引入或婴儿喂养指南[22-23]。因此，临床医师应当更新认识，在进行婴儿喂养指导时，尽可能兼顾母乳喂养的优点，同时考虑降低过敏性疾病高危儿的患病风险。
2. 微生物
在易感人群中，任何引起生命早期微生物改变的因素均可影响过敏性疾病的发生。机体微生物的变化可影响免疫系统的正常发育，从而使个体易于发生过敏性疾病，这是“卫生学假说”的基础。
人体微生物组包括所有肠道、呼吸道和皮肤等来源的菌群，这些微生物组的改变可能在过敏性疾病易感性中发挥重要作用，尤其是生命早期免疫系统尚不成熟时。研究发现，很多因素可以影响婴幼儿微生物定植，包括产前或产后用药、母亲分娩方式和婴幼儿喂养方式等。例如，孕期或婴儿期使用抗生素、乙酰氨基酚和布洛芬等药物可以增加后代的牛奶过敏和支气管哮喘等风险[24-27]。剖宫产与过敏之间关系的研究也较多。Bager等[28]的研究显示，剖宫产可以增加变应性鼻炎和支气管哮喘的发生风险。通过剖宫产出生的婴儿接触微生物比自然分娩者晚[29]，肠道菌群组成也不相同[30]，其免疫系统的成熟亦迟于自然分娩儿[31]，从而增加过敏性疾病的发生风险。然而，也有研究表明，剖宫产与过敏性疾病的发生之间无明显相关性[32]。因此，人体微生物改变如何影响过敏性疾病的发生，还需要获得更多的循证医学证据。
孕期及婴幼儿的生活环境等可以影响机体微生物的多样性。“生物多样性假说”认为，儿童期环境中微生物暴露不足会阻碍机体正常微生物群的形成，最终导致免疫失衡[33]。经典研究表明，生活在农场环境的儿童的过敏性疾病发生率低于生活在城市环境的儿童[34-35]。家庭环境中的微生物亦可影响机体微生物群，如养狗的家庭环境中会存在更多的菌群[36]；家庭成员数量不同，机体微生物暴露也不相同[37]。除了环境生物多样性，特殊微生物的代谢产物（内毒素等）也已被证实在免疫耐受形成过程中具有关健作用。因此，微生物组对免疫系统的影响为预防和治疗过敏性疾病提供了新思路。
3. 空气污染
近年来，越来越多的研究关注空气污染对健康的影响。世界卫生组织在2016年报告，全世界92%的人群的生活环境存在空气污染，即空气中平均颗粒物直径超过2.5μm(PM2.5)[38]。尽管在很多政策支持下，空气污染已得到很大改善，但是室内（烟草烟雾等）和室外（汽车尾气等）的空气污染仍是威胁人体健康的重要原因。
近年来的研究开始关注空气污染对过敏性疾病发生的影响。德国的一项研究发现，产前及产后暴露于烟雾环境者的子代较无暴露者的子代更易发生食物过敏[39]。孕期暴露于吸烟环境者的后代患支气管哮喘的风险是无暴露者的3.6倍[40]。此外，驱蚊剂和杀虫剂的主要成分为挥发性有机化合物，其在空气中经化学分解之后产生的气体中的某些成分也是空气污染物，长期使用可对人体带来危害。有研究表明，儿童暴露于挥发性有机化合物的环境下出现支气管哮喘症状的风险将会增加[41-42]。
肺是对空气污染最为敏感的器官。众多研究显示，汽车尾气会影响肺功能，导致支气管哮喘和慢性阻塞性肺病。西班牙的一项队列研究显示，妊娠期汽车尾气暴露与儿童4.5岁时不良肺功能相关[43]。有研究发现，妊娠中期暴露于高水平的PM2.5与男孩6岁时发生支气管哮喘有关[44]。出生后汽车尾气暴露（尤其是1岁以下）亦可影响肺功能及后期支气管哮喘的发生[45]。由此提示，支气管哮喘的预防可能需提前至妊娠期和婴儿期。尽管如此，争议同样存在。例如，Ciaccio等[46]未发现烟雾环境暴露与儿童对室内过敏原致敏相关。这些研究结论的不一致可能源于环境污染物难以定量检测，即环境污染对过敏性疾病发生的影响可能存在量效关系。尽管结论存在争议，但就整体健康而言，仍应倡导尽量避免儿童暴露于空气污染环境中。
三、小结
综上所述，过敏性疾病的发病机制复杂，不同的环境因素作用于不同基因背景的个体可以产生不同的免疫结局。此外，除上述基因与环境因素以外，个体生活方式、心理压力和社会经济状况等均可以影响过敏性疾病的发生和发展。尽管如此，生命早期环境危险因素的控制可能是预防过敏性疾病的关键。
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最后编辑于 2023-06-06 · 浏览 1166
