01-01：综述：WHO最新甲状腺肿瘤分类

前 言

2022年3月

世界卫生组织（WHO）在线发布了第5版

甲状腺肿瘤分类标准

https://tumourclassification.iarc.who.int

理顺了甲状腺癌分类中的各种历史和现实问题

根据2022年WHO的最新分类

从来源上甲状腺肿瘤分为3类

发育异常、滤泡细胞来源和其他来源

从良恶性上甲状腺肿瘤分为4类

发育异常、良性肿瘤、低风险肿瘤和恶性肿瘤

WHO的logo 制图：Jeff

最新WHO甲状腺肿瘤的分类

01、发育异常（良性）

发育异常

包括甲状舌骨管囊肿

以及其他先天性甲状腺异常

如果不发生发炎、化脓、瘘管

则不考虑手术或者说无须治疗

依据：2022年WHO第5版分类

02、滤泡细胞来源（主流）

滤泡细胞来源的甲状腺肿瘤

是甲状腺癌的主流

一共有15种良恶性甲状腺肿瘤

包括4种良性肿瘤、4种低风险肿瘤、以及7种恶性肿瘤

4种良性肿瘤FND、FA、FA-P和OA

FND就是Jeff护盾里面的结节性甲状肿

在结节性甲状腺肿内可能伴有甲状腺癌

大多数腺瘤结节

见于 DICER1、PTEN 和 PTEN 样综合征患者

FA-P是乳头状但没有癌核特征的良性肿瘤

它即使具有RAS突变

也常伴有TSHR、GNAS或EZH1突变

基因检测的意义在于：

发现ZNF148、SPOP、FZH1、TSHR突变

往往提示结节是良性的原理

4种低风险肿瘤

NIFTP、FT-UMP、WDT-UMP和HTT

NIFTP主要需要鉴别真乳头和假乳头结构

在没有BRAF-V600E突变的前提下

如果有极少数的乳头状核型存在也是NIFTP

恶性潜能未定的甲状腺肿瘤比较复杂

主要区别在于包膜或者血管侵犯

低风险肿瘤整体非常安全

例如NIFTP淋巴结转移和复发的风险可以忽略不计

低风险肿瘤中除HTT之外的低风险肿瘤大多是RAS突变

基因检测的意义在于：

如果结节出现了TERT突变则提示诊断错误

结节应为恶性甲状腺癌

相关文章：

9-28：术前无解？甲状腺滤泡癌（FTC）与滤泡性肿瘤的鉴别

9-30：终极解密！Tg与甲状腺癌进展和复发之间的关系（1.01版）

滤泡细胞来源的7种甲状腺癌包括

FTC、IEFVPTC、PTC、OCA、PDTC、DHGTC和ATC

是Jeff日常文章介绍的主流

其中乳头状癌重新划分了13个亚型

包括10个非侵袭亚型和3个侵袭亚型

修正了嗜酸性癌的命名

WHO在低分化癌中单列了高级别分化型癌

同时将鳞癌根据分子特征划入了未分化癌

高细胞亚型、靴钉亚型和柱状细胞亚型

是乳头状癌3种侵袭性亚型

高细胞亚型乳头状癌

具有特征性的“电车轨道”外观

并且规定高度至少是宽度的三倍

柱状细胞亚型乳头状癌

假复层柱状细胞排列成乳头状和假腺状结构

该亚型的特征是

大约50%的肿瘤具有CDX2免疫反应性

靴钉样亚型乳头状癌

定义为≥30%的肿瘤细胞表现出靴钉样特征

例如微乳头生长、尖口和细胞出芽

具有非常明确的侵袭性的病理特征

基因检测的意义在于：

高细胞亚型乳头状癌

90%具有BRAF-V600E突变

部分伴有TERT突变或者混合TP53突变

靴钉亚型的乳头状癌

大部分存在BRAF-V600E突变

并伴有TP53、TERT、PIK3CA基因突变

柱状细胞亚型乳头状癌

往往存在BRAF-V600E突变

部分还伴有BRAF融合、RAS突变

端粒酶逆转录酶启动子突变、CDKN2A缺失、TP53突变等

这些突变的叠加，其实往往是高级别癌的共性

基因检测提前发现侵袭性亚型

对病情的评估和预后判断非常重要

相关文章：

01：满分的甲状腺癌颈部中央区（VI区）淋巴结清扫是什么样的？

02：WHO：≤1cm乳头状癌不等于低危！微小乳头状癌低危误导性提法早已废止

03：致命潜伏！分化癌中隐藏的高级别分化型甲状腺癌（DHGTC）

04：有望长期幸存！再谈低分化甲状腺癌（PDTC）的诊断与治疗

05：生死时速！未分化甲状腺癌（ATC）的诊断与治疗

06：科技躺平！精准排查侵袭性甲状腺癌（侵袭亚型、低分化、未分化等）

17：放手一搏！低分化甲状腺癌（PDTC）大剂量的碘131治疗

08：甲状腺未分化癌（ATC）的TNM分期方法

09：基因突变与甲状腺癌侵袭、进展关系

10：复发险，万一复发了，咱去找名医，用赔偿金自费住国际部！

03、其他细胞来源（其他）

其他细胞来源的甲状腺肿瘤

相对少见

它们仍有和甲状腺细胞相关的来源

甲状腺髓样癌

是一种起源于甲状腺旁C细胞的神经内分泌肿瘤

风险程度约相当于低分化甲状腺癌

同时符合3个条件的髓样癌定义为高级别癌

肿瘤坏死、有丝分裂计数≥5个/2mm² 

和/或 Ki67增殖指数≥5%

高级别的髓样癌大多数预后较差

其余类型的甲状腺癌

如唾液腺型甲状腺癌、SETTLE和母细胞瘤

都非常罕见

黏液表皮样癌细胞形态学温和

数量比黏液细胞多

背景为致密纤维性间质

鳞状化生是该肿瘤的前驱事件

临床经过一般为惰性，预后整体较好

涎腺型分泌性癌

全球仅有12例报道非常罕见

形态学表现为嗜酸性细胞

呈实性及微囊状生长胞质呈空泡状、气泡样

免疫组化弥漫阳性表达GATA3、mammaglobin、S-100

不表达Tg、TTF1、PAX8

ETV6易位是分泌性癌的特征

可与NTRK3融合，因此可以考虑TRK抑制靶向药

甲状腺原发的分泌性癌侵袭性非常强

局部复发及远处转移的概率高达30%

伴有胸腺样分化的梭形细胞肿瘤

以及甲状腺母细胞瘤等

Jeff过去文章做过相关介绍

可以参见相关文章

相关文章：

01：甲状腺母细胞瘤，一种DICER1基因突变的遗传性、致命性甲状腺癌

02：罕见！伴有胸腺样分化的梭形细胞肿瘤（SETTLE）诊断与治疗

03：甲状腺上的癌，不一定都是甲状腺癌！

04：基因突变与甲状腺癌侵袭、进展关系

05：复发险，万一复发了，咱去找名医，用赔偿金自费住国际部！

WHO的logo 制图：Jeff

后记

2022年WHO第5版甲状腺癌分类

导向清楚、框架明确、主旨突出

整合了甲状腺发育异常和良恶性肿瘤

废止了微小乳头状癌、Hürthle等错误的命名

新增了高级别分化性甲状腺癌

重新定义了筛状-桑葚状等甲状腺癌

正确划分了乳头状癌的亚型

并根据分子特征将鳞癌归入为未分化癌

规范了高级别癌有丝分裂的计算方法

修改了高细胞亚型的判断规则

明确了基因分子检测在定性和侵袭性判断的意义

……

让更新一直滞后的甲状腺癌分类

逐步赶上了时代的步伐

而甲状腺癌分类中那些多年未解决的陈年旧账

也得到了较好的处理和解决

正所谓道路是曲折的

前途是光明的

甲状腺癌研究的未来充满希望

本期文章到此结束，感谢大家的阅读！