如何让大脑重返年轻？科学家已发现逆转大脑认知衰退的关键因子！

如何让大脑重返年轻？科学家已发现逆转大脑认知衰退的关键因子！

认知是获取知识、应用知识或信息加工的过程，是人类最基本的心理过程。认知能力的高低直接影响着我们对知识的获取，并引导着我们的行为。认知作为大脑的一项功能，必然受制于大脑的生理局限，而“脑健康”往往被大多数人忽略。

随着年龄的增长，大脑功能会逐步退化，相应的认知、思维功能也会随之退化。人们所熟知的老年痴呆（又称阿尔茨海默病）就是典型的神经系统的慢性退行性恶化，表现为记忆力和认知功能下降。如何缓解老年认知衰退是当今科学界最大的谜题之一！

2021年1月20日，美国斯坦福大学医学院神经病学和神经科学系的研究团队在 Nature杂志上发表了题为：Restoring metabolism of myeloid cells reverses cognitive decline in ageing 的研究论文：

该项研究表明，认知衰退并不是一种静态或不可逆转的疾病，而是可以通过重新编程骨髓葡萄糖代谢恢复年轻的免疫功能，抑制炎症前列腺素PGE，从而实现逆转。

该研究团队以2-4月龄和20-24月龄C57BL/6J小鼠为研究对象，对骨髓EP2受体敲低小鼠的行为表现进行分析，并从小鼠中分离和培养巨噬细胞、小胶质细胞、神经元和星形胶质细胞，分析细胞细微结构、能量代谢、吞噬作用、趋化因子、细胞因子、活性氧、代谢物等，通过转录组学、代谢组学、蛋白组学等多组学技术手段，阐明PGE2–EP2在大脑认知功能中的作用机制。

研究结果（一）衰老与促炎性PGE的显著增加有关

研究中首先发现衰老与促炎性PGE的显著增加有关，抑制PGE2–EP2信号传导可增强衰老骨髓细胞的能量产生。通过敲低老年小鼠骨髓EP2，可防止细胞生物能量，极化状态和吞噬能力衰退，使吞噬能力恢复到与年轻小鼠相当的水平。

研究结果（二）骨髓EP2信号传导的减少可恢复其记忆功能

接下来，测试了小鼠在物体位置的记忆和巴恩斯迷宫实验中的表现，证实老年小鼠中骨髓EP2信号传导的减少可恢复其记忆功能。

研究结果（三）葡萄糖的可利用性和通量对于老化巨噬细胞氧化、磷酸化至关重要

为了了解EP2信号传导抑制如何在衰老的背景下引起这些有益作用，还对EP2下游信号进行了研究，测试了减少糖原合成对巨噬细胞能量代谢、细胞因子产生和极化状态的影响。证实EP2介导的糖原合成酶1（GYS1）是影响骨髓代谢和免疫状态的关键效应因子，葡萄糖的可利用性和通量对于老化巨噬细胞氧化、磷酸化至关重要。

综上所述，逆转认知衰退可以通过EP2受体抑制炎性PGE2信号通路，重启巨噬细胞的葡萄糖代谢来逆转衰老，减少炎症发生并恢复年轻的免疫功能，从而提高老年群体的认知能力。

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