快报 | 法罗培南治疗肺结核患者的随机对照研究

作者：上官嬿婉 郭婉茹 冯雪雯 施云珍 李晓梦 潘稚芬 胡铭 施伎婵 丁丞 夏佳锋 胡文娟 嵇仲康 赵承杰 李月翠 何泽宝 金灵肖 陶晓东 朱鑫明 张晓强 宋群 朱育银 郑琳 金秀媛 黄淑娟 姜良秀 王宇萍 吴甜甜 曹丹 张颖 李兰娟 徐凯进

第一作者及单位：上官嬿婉 浙江大学附属第一院感染科

通信作者及单位：徐凯进 浙江大学附属第一院感染科

Randomized Control Study of the Use of Faropenem for Treating Patients with Pulmonary Tuberculosis

International Journal Infectious Diseases,2023,(23)：99-107.

doi：10.1016/j.ijid.2023.04.388.

PMID: 37068583

研究背景

    结核病（Tuberculosis, TB）是当前全球人类健康的一个主要挑战，是全球十大致死性疾病之一。当前2H-R-Z-E/4H-R（H：异烟肼，R：利福平，Z：吡嗪酰胺，E：乙胺丁醇）标准治疗方案在临床应用中存在一定局限性，抗结核药物耐受性个体差异大，药物不良反应发生率高，疗程长依从性不佳，患者合并基础疾病复杂，药物选择受限，以及结核治疗中出现的耐药等问题，使得药物敏感性结核临床治疗面临挑战。β内酰胺类药物治疗结核病的潜力尚未被完全发掘。全口服抗结核治疗方案逐渐成为不可逆的趋势，在构建有效的替代性抗结核方案时，考虑利用可口服碳青霉烯类药物可能是有利的。本研究纳入初治病原学阳性药物敏感性肺结核患者，以WHO推荐的2H-R-Z-E/4H-R治疗方案为对照，评估含法罗培南（Faropenem，F）替代乙胺丁醇的新型药物治疗方案2HRZF/4HR在结核治疗中的有效性及安全性。

研究方法

   本研究在浙江省内招募病原学阳性的新诊断初治药物敏感肺结核患者进行了一项开放标签的多中心随机对照试验。对照组使用WHO推荐的标准治疗方案2HRZE/4HR，即2个月异烟肼（Isoniazid，H）、利福平（Rifampicin，R）、吡嗪酰胺 (Pyrazinamide，Z)、乙胺丁醇（Ethambutol，E）强化期治疗，加4个月异烟肼（H）、利福平（R）巩固期治疗。法罗培南组，采用法罗培南代替乙胺丁醇的2HRZF/4HR抗结核治疗方案，并完成12个月治疗后随访。主要研究结局为6个月治疗成功率，以6个月治疗结束并完成12个月随访为主要研究结局判定时间。

研究结果

   符合研究条件的227例患者中，按1:1的比例随机分配到法罗培南组和对照组。10例没有服用试验药物的患者被排除在改良意向治疗分析之外。共有217例患者被纳入改良意向治疗分析，其中法罗培南组110例，对照组107例。197例患者完全遵照相应治疗方案计划并完成随访被纳入符合方案分析，法罗培南组101例，对照组96例。至少服用过一次研究药物的患者均被纳入安全分析。两组参与者的基线特征相似。改良意向治疗人群中，法罗培南组治疗成功率为88.18%（97/110），对照组治疗成功率为85.98%（92/107），差异为2.2%（95%CI：-6.73%～-11.13%）。符合方案人群中，法罗培南组的治疗成功率为96.04%，对照组治疗成功率为95.83%，差异为2.1%（95%CI：-5.31%～-5.72%）。法罗培南组报告不良事件较对照组少（23.64% 和 37.38%，P <0.01）。

表1 两组患者治疗结果分析

研究结论

   法罗培南是一个有潜力的抗结核治疗候选药物，当它取代乙胺丁醇与其他三种标准治疗药物异烟肼、利福平、吡嗪酰胺联合使用时，显示出与治疗药物敏感性肺结核一线标准方案相当的6个月治疗成功率，而且治疗期间的不良事件较少。

本文来自于“中国防痨杂志期刊社”公众号