这些药物合用需警惕，可能猝死！

获得性长 QT 综合征是以心室复极时程延长为特征的疾病，心电图上表现为 QT 间期的延长，容易发生尖端扭转性室性心动过速（TdP），可致猝死。

笔者梳理了易导致长 QT 综合征以及 TdP 的主要危险因素、相关药物、以及临床防治三方面内容，供大家参考。

一、长 QT 综合征及  TdP  的危险因素 

根据相关研究结果  ^[1]  总结如下：

性别

女性比男性的发生率更高

年龄

年龄 65 岁以上更容易发生

心电学或心组织学异常

包括冠心病、心力衰竭、扩张或肥厚型心肌病等可致复极异常

代谢异常和全身系统性疾病

特别注意电解质紊乱（尤其低血钾、镁、钙），以及糖尿病、结缔组织病、肾功能衰竭、酒精中毒、神经性厌食等

多种药物联合应用

如抗心律失常药、喹诺酮类及大环内酯类抗菌药、抗真菌药等

神经系统疾病

如脑血管意外、脑炎、外伤性脑损伤、蛛网膜下腔出血等

潜在基因异常

潜在的基因异常者也会对可引起 QT 间期延长的药物遗传易感，目前发现与 QT 间期延长相关的有 HERG 基因、KCNQ1 基因等

其他

急性体重下降、慢性砷中毒、戒酒综合征等 

二、可引起 QT 间期延长和可能诱发 TdP 的药物

详见下表 ^[2] ：

如果上述药物合用可明显增加不良反应发生几率，严重可致猝死。 

三、临床上如何防治？

 1. 提高警惕 ，密切监测心电图及 QT 间期。 在应用可能引起 TdP 的药物时，要密切观察是否出现 TdP 的预警信号，包括：

 （a）QTc 间期延长，QTc 正常上限值男性为 470 ms，女性为 480 ms，随着 QTc 间期延长，TdP 的发生风险显著增高，≥ 500 ms 为高危，≥ 600 ms 为极高危；

（b）T‑U 波形态明显异常，包括 T 波低平或双向、T 波切迹、T 波宽大倒置、U 波高大、T‑U 波融合等，长间歇后出现显著的 QTc 间期延长和 T‑U 形态异常是发生 TdP 的强预警信号；

（c）T 波电交替，罕见，但预警价值高 ^[3] 。 避免高血药浓度，注意控制给药的剂量与速度； 对于怀疑药物性长 QT 者，及时停用相关药物或使用替代药品； 及时纠正低钾、低镁、心衰、心肌缺血、心动过缓、肝肾疾患等可逆的危险因素。

2. 治疗获得性长 QT 综合征，最根本的方法是正确识别和及时停用导致 QT 间期延长的药物。 大多 TdP 的发作是短暂的，且可自行终止。 长时间发作出现血流动力学紊乱则需立即电复律。

3. 对于药物诱发 TdP 发作的患者，无论镁的高低，均应静脉注射硫酸镁。 首剂量 2 g 镁剂在 2~3 min 内静推完毕，随后以 2~4 mg/min 的速度持续补充镁剂（镁剂的副作用较小，其主要的副作用为静脉负荷量用药时可能会出现潮红）。 低血钾患者补钾，血清钾应保持在正常高值（4.5~5.0 mmol/L），并维持血容量和电解质的平衡。

4. 持续静脉滴注异丙肾上腺素以维持心率 ≥ 90 次/min 或以 90~110 次/min的频率安装临时起搏对于预防 TdP 复发也非常有效。

5. 获得性长 QT 综合征很少需要长期治疗。 当患者出院时应该注意叮嘱患者避免使用曾经引起 QT 间期延长及诱发 TdP 的药物。

参考文献

[1] 刘志红，王晓燕，张云哲等. 继发性长QT综合征与尖端扭转型室性心动过速[J]. 实用心电学杂志. 2016,25(5): 313-316.

[2] Shah RR. Drug-induced QT intervalprolongation: does ethnicity of the thorough QT study population matter[J]. Br J Clin Pharmacol. 2013, 75(2): 347-358.

[3] 罗江滢，贺鹏康，严干新. 尖端扭转型室性心动过速与多形性室性心动过速的鉴别及处理[J]. 中华心血管病杂志. 2020, 48(2): 168-171.

来源于临床用药公众号